Эндотоксикоз и способы его коррекции при хроническом тонзиллите

Введение. Патогенез хронического тонзиллита (ХТ) до сих пор недостаточно изучен, а оценка эндотоксикоза при ХТ нуждается в дальнейшем исследовании.
Цель. Изучить роль эндогенной интоксикации и способы ее коррекции при ХТ у пациентов возрастной категории 16–20 лет, учитывая современную геополитическую обстановку в мире, т.е. возрастной категории при первичной постановке на воинский учет и призыве на военную службу.
Материал и методы. Обследованы 42 человека с ХТ. В соответствии с классификацией ХТ, они были разделены на 2 группы: первая – 20 человек (группа сравнения) представлена компенсированной формой ХТ, вторая – 22 человека (основная) – декомпенсированной формой ХТ. Также имелась контрольная группа в составе 15 человек практически здоровых людей. Методы исследования включали оценку эндогенной интоксикации по результатам исследования активности перекисного окисления липидов (ПОЛ), иммунной активности, состояния системы гемостаза.
Результаты. Обнаружено, что обострение ХТ сопровождается выраженным эндотоксикозом, способству- ющим усугубить тяжесть течения заболевания. Основными факторами, утяжеляющими эндогенную интоксикацию, являлись активация ПОЛ, дисбаланс иммунной активности и печеночная дисфункция. Степень эндотоксикоза имела прямую связь с формой заболевания: при компенсированной форме нарушения системы гомеостаза, включая эндогенную интоксикацию, были купированы к концу исследования на 8-е сутки заболевания, а при декомпенсированной форме – сохранились. Несмотря на то что широко применяемая на данный момент стандартная терапия ХТ позволяет снижать выраженность эндотоксикоза и частично восстанавливать гомеостатические расстройства, ее эффект проявляется лишь спустя 4 суток на фоне консервативной терапии. Раннее проведение тонзиллэктомии достаточно быстро способствует подавлению эндотоксикоза, ограничивает оксидативные явления, корректирует иммунный баланс, восстанавливает состояние печени, сокращает число осложнений.
Заключение. Эндогенная интоксикация является ключевым компонентом патогенетического процесса ХТ, способствующим утяжелению течения заболевания и развитию осложнений.
Ключевые слова: хронический тонзиллит, эндотоксикоз, оксидативный стресс, иммунитет, печень
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Introduction. The pathogenesis of chronic tonsillitis (CT) is still poorly understood, and the assessment of endotoxicosis in CT needs further investigation. Purpose. To study the role of endogenous intoxication and methods of its correction in CT in patients aged 16–20 years, considering the current geopolitical situation in the world, i.e., studying the age group subject to initial military registration and conscription into military service.
Material and methods. Forty-two people with CT were examined. According to the CT classification, they were divided into 2 groups: the first group of 20 people (the comparison group) included patients with compensated CT, the second group of 22 people (the main group) included patients with decompensated CT. There was also a control group of 15 practically healthy people. The research methods included the assessment of endogenous intoxication by studying the activity of lipid peroxidation, immune activity, and the state of hemostasis.
Results. We found that the exacerbation of CT is accompanied by pronounced endotoxicosis, which contributes to exacerbating the severity of the disease. The main factors contributing to endogenous intoxication were activation of lipid peroxidation, imbalance of immune activity, and liver dysfunction. The degree of endotoxicosis had a direct relationship with the form of the disease: in the compensated form, disorders of the homeostasis, including endogenous intoxication, resolved by the end of the study on the 8th day of the disease, while in the decompensated form, the disorders persisted. Despite the fact that the currently widely used standard CT therapy reduces the severity of endotoxicosis and partially reverses homeostatic alterations, its effect manifests only after 4 days of conservative therapy. Early tonsillectomy quickly helps to suppress endotoxicosis, limits oxidative effects, corrects the immune balance, restores the liver, and reduces complications.
Conclusion. Endogenous intoxication is a key component of the pathogenetic process of CT, contributing to the aggravation of the disease and the development of complications.
Key words: chronic tonsillitis, endotoxicosis, oxidative stress, immunity, liver
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study was performed without external funding. For citation: Mironov V.G., Kim A.S., Mironov I.V. Endotox

Актуальность
Вопрос эндотоксикоза до сих пор считается одним из самых сложных в медицинской практике в связи с его участием в прогрессировании заболевания, возникновении осложнений и снижении эффективности при консервативном лечение. Эндотоксикоз способен формировать тяжелые системные рас- стройства при разных заболеваниях, в т.ч. при хроническом тонзиллите (ХТ) [1, 2]. Несмотря на то что пусковые моменты проявления эндогенной интоксикации и ее патогенетические процессы характеризуются универсальным характером, они включают ряд компонентов: мембранодеструктивные реакции, внутриклеточные и рецеп- торные изменения. Токсические метаболиты, образуемые в патологическом очаге, накапливаются в крови, что приводит к токсическому поражению разных тканей и органов [3]. Патогенез ХТ до сих пор остается дискуссионным вопросом и нуждается в изучении. Отмечено, что при данном заболева- нии воспалительный ответ сопровождается эндотоксикозом и активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ), что ведет к иммунному дисбалансу, изменению биологических процессов в ткани небных миндалин, подавлению защитных механизмов, снижению устойчивости организма к инфекции [4]. Так как в патологическом каскаде ХТ, ведущем к эндо- генной интоксикации, в основном участвуют мембранодес- табилизирующие реакции, обусловленные интенсификацией процессов ПОЛ, данное исследование становится актуальным при ХТ [5, 6]. Цель исследования. Изучить роль эндогенной интоксикации и способы ее коррекции при ХТ у пациентов возрастной кате- гории 16–20 лет. Материал и методы Проведено проспектовое обследование 42 человек с ХТ на базе детского оториноларингологического отделения ГБ №1 им. Н.А. Семашко (возраст обследуемых 16–18 лет) и ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», клиника оториноларингологии ВМед А им. С.М. Кирова (возраст обсле- дуемых 18–20 лет) в период с 2022 по 2025 г. Критерии выбора: возраст пациентов 16–20 лет, собственное согласие пациентов и родителей пациентов 16–18 лет, пол – мужской и женский, отсутствие сопутствующих заболеваний, исполнение исследовательского стандарта. Критерии исключения: отказ родителей или детей от участия в исследовании, низкая приверженность пациента или родителей, серьезная психологическая и соматическая патология, возраст младше 16 лет и старше 20 лет. Исходя из классификации ХТ, определяющей форму (ком- пенсированный или декомпенсированный), обследуемые были разделены на 2 группы: первая (n=20, сравнения) – компенси- рованная форма ХТ, вторая (n=22, основная) – декомпенсиро- ванная. Отмечено, что число обследуемых мужского пола составило 24 (57,1%), а женского пола – 18 (42,8%). Возраст подростков в среднем составил 18,2±2,5 года. Лечение, назначенное больным, включало 2 метода: первый – консервативный (n=19) – включающий антибактериальный, гипосенсибилизирующий, инфузионный и др. компоненты; второй – хирургический, классическая тонзиллэктомия (n=23). В исследование включена третья (контрольная) группа, в кото- рой участвовали 15 здоровых людей в возрасте 16–20 лет, с целью сравнения полученных показателей с нормальными значениями. Сроки проведения исследования – 1-е, 4 и 8-е сутки течения заболевания при госпитализации пациентов. Методы исследования включали оценку эндогенной инток- сикации (общая концентрация альбумина – ОКА и эффектив- ная концентрация альбумина – ЭКА, индекс токсичности – ИТ, молекулы средней массы – МСМ 250 и 280 нм, активности ПОЛ (диеновые коньюгаты – ДК и триеновые коньюгаты – ТК), иммунной активности (интерлейкины – ИЛ 1, 6, 4, 10), состояния системы гемостаза (протромбиновое время – ПВ, активирован- ное частичное тромбопластиновое время – АЧТВ, фибриноген). Для обработки полученных результатов использованы цифро- вые программы jamovi 2.6.44 и Microsoft Office XP и t-критерий Стьюдента, χ2-критерий, критерий Манна–Уитни. Результаты Обострение ХТ в первые дни заболевания сопровождалось выраженным эндотоксикозом, при котором наблюдалось увле- чение содержания в плазме крови гидрофильных и гидрофоб- ных метаболитов. Степень этих изменений имела сопряженность с формой ХТ (табл. 1). У больных первой группы при поступлении в клинику уров- ни ЭКА и ОКА были понижены при сравнении с контрольной группой в 1-е сутки на 26,5 и 22,1% (р<0,05). В последующие сутки (4-е) они увеличивались, но оставались ниже исходных на 18,0 и 15,3% (р<0,05) соответственно. В дальнейшем на 8-е сутки заболевания значения этих показателей пришли в норму (табл. 1). В первой группе наблюдалось повышение концентрации МСМ (280 и 254 нм) и ИТ относительно третьей группы на 1-м и 2-м этапах исследования на 26,1%, 38,8 и 30,0% (р<0,05) и 15,3%, 17,8 и 21,2% (р<0,05) соответственно. На последнем этапе содержание вышеуказанных параметров пришло в референс- ный предел (табл. 1). Во второй группе (декомпенсированная форма ХТ) значение гидрофобных токсинов было снижено по сравнению с контр- ольной группой в течение всего периода наблюдения: ОКА – на 34,1–25,3% (р<0,05), ЭКА – на 36,4–19,5% (р<0,05). Гидрофильные токсины МСМ (280 и 254 нм) у обследуемых основной группы превышали исходный уровень в 1-е сутки на 40,5 и 57,6% (р<0,05), в 4-е сутки – на 30,2 и 29,6% (р<0,05) и в 8-е сутки заболевания – на 15,7 и 20,0% (р<0,05) (табл. 1). Сравнительный анализ показал, что у пациентов второй группы тяжесть эндотоксикоза достоверно превышала группу сравнения (компенсированная форма ХТ) в течение всего пери- ода наблюдения: ОКА – была меньше на 12,1–14,1% (р<0,05), ЭКА – меньше на 13,3–16,4% (р<0,05), МСМ (280 нм) – больше на 12,1–11,5% (р<0,05), ИТ – больше на 11,2–12,9% (р<0,05). Согласно данным литературы известно, что при ХТ происхо- дит увлечение образования токсичных веществ и накопление их в крови в результате деструктивных реакций воспаления. В дисфункции небных миндалин важную роль играют актива- ция ПОЛ в тканях небных миндалин, вызывающая нарушение клеточного гомеостаза, проявляющаяся в окисление жирных кислот, переносе электронов в цепи окисления и др. [7] В результате исследования показано, что прогрессирование ХТ протекает с интенсификацией ПОЛ (рис. 1). В группе сравнения (компенсированная форма ХТ) содер- жание ДК и ТК превышало таковых в нормальной группе в 1-е и 4-е сутки на 31,5 и 44,8% (р<0,05) и на 20,1 и 32,5% (р<0,05). В последние сутки (8-е) их уровень пришел в референсные значения. В основной группе (декомпенсированная форма ХТ) концен- трация первичных и вторичных метаболитов ПОЛ превышала контрольную группу на всех этапах: ДК – на 50,4–22,8% (р<0,05), ТК – на 78,9–27,4% (р<0,05). При сравнении состояния липопереокисления в группах наблюдения выявлено, что у пациентов второй группы активность ПОЛ была выше, чем первой группы на 1–4–8-е сутки: 10 * ИЛ-10 – на 44,2 и 20,7% (p<0,05). В финальные 8-е сутки отме- 3,0 * ДК – на 18,5–16,2% (р<0,05), ТК – на 24,5–18,6% (р<0,05). * * * чено восстановление активности иммунной системы (рис. 2). Другим компонентом, оказывающим влияние на развитие и выраженность эндогенной интоксикации, считается устойчи- вость иммунной системы. Расстройства иммунореактивности пг/мл / pg/mL 2,5 в течение всего периода наблюдений: ИЛ-1 и ИЛ-6 были выше 2,0 нормы на 39,5–18,2 и 47,6-20,4% (p<0,05), а ИЛ-4 и ИЛ-10 были пг/мл / pg/mL 8 * В основной группе иммунное нарушение продолжалось * 6 * 1,5 способствуют нарастанию тяжести эндогенной интоксикации: ниже на 42,5–21,4 и 69,8–27,1% (p<0,05). 4 в инфекционно-воспалительном процессе ХТ образуются про- Сравнительный анализ показал, что выраженность иммунного 1,0 воспалительные цитокины, приводя к активации локального дисбаланса имела сильную корреляционную связь с формой 2 0,5 воспаления, нарушению микроциркуляции, тканевой гипоксии ХТ. У обследуемых с декомпенсированной формой тонзиллита [8, 9]. 0 (основная группа) уровень провоспалительных цитокинов пре- 0 Нами выявлен дисбаланс активности иммунной системы: Первая / One Вторая / Two вышал первую группу на 1–4–8-е сутки: ИЛ-1 – на 12,4–14,7% Первая / One Вторая / Two усиление провоспалительной реакции и депрессия противово- ИЛ-6 / IL-6 Группа / Group (p<0,05) и ИЛ-6 – на 14,1–15,9% (p<0,05), а содержание проти- ИЛ-10 / IL-10 Группа / Group спалительной активности (рис. 2). вовоспалительных интерлейкинов было ниже: ИЛ-4 – на 13,7– Обнаружено, что у группы сравнения концентрация провоспа- Норма / Control 1-е сутки / Day 1 15,6% (p<0,05), ИЛ-10 – на 13,4–16,8% (p<0,05). 4-е сутки / Day 4 8-е сутки / Day 8 лительных цитокинов превышала таковую в нормальной группе Обнаружено, что в прогрессировании эндотоксикоза у паци- на 1-е и 4-е сутки заболевания: ИЛ-1 – на 26,3 и 15,7% (p<0,05), ентов с ХТ играет роль печеночная дисфункция. У обследуемых ИЛ-6 – на 30,1 и 19,8% (p<0,05), а противовоспалительных выявлены усиление свертываемости и замедление фибринолиза цитокинов было понижено: ИЛ-4 – на 29,4 и 17,5% (p<0,05), (рис. 3). Показано, что гемостатические расстройства при компенси- рованной форме ХТ регистрированы на 1-е и 4-е сутки забо- левания, а к последним (8-м) суткам они пришли к исходному уровню. Итак, величина АЧТВ и ПВ была укорочена на 1-е сутки на 16,8 и 19,4% (p<0,05), на 4-е сутки – на 12,4 и 15,7% (p<0,05), а содержание фибриногена было повышено на 11,2 и 10,5% (p<0,05). При декомпенсированной форме ХТ нарушения системы гемостаза сохранились на протяжении всего периода исследо- вания: АЧТВ и ПВ были понижены на 18,5–14,7 и 21,4–16,7% (p<0,05), а фибриноген увеличен на 18,4–13,7% (p<0,05). При сравнении активности системы свертывания в группах обнаружено, что у пациентов второй группы степень данных нарушений была выше, чем в первой группе в течение всего периода наблюдения: АЧТВ и ПВ были ниже на 11,4–10,5 и 13,7–12,6% (p<0,05), а фибриноген больше на 14,2–12,1% (p<0,05). При изучении эффективности методов лечения гомеостатиче- ских расстройств отмечено, что у пациентов, которым проведено консервативное лечение, признаки эндогенной интоксикации, активации процессов липопереокисления, иммунной дисфунк- ции, гемостатических нарушений сохранились до конца пери- ода наблюдения. Уровни МСМ, ДК, ИЛ-6 превышали норму в течение всего периода наблюдения, в то же время величина АЧТВ была понижена. В группе, где была проведена тонзил- лэктомия, данные изменения были купированы к 8-м стукам (табл. 2). Более того число осложнений при консервативном лечении достоверно превышало число осложнений при оперативном лечении: боли в горле – на 44,1%, паратонзиллярный абсцесс – на 20,3%, снижение физической активности – на 38,9%, средний отит – на 28,4%, токсическое поражение печени – на 25,7%. Заключение Анализируя полученные результаты обнаружено, что обо- стрение ХТ сопровождается выраженным эндотоксикозом, способствующим прогрессированию заболевания. Основными факторами, утяжеляющими эндогенную интоксикацию, явля- лись активация ПОЛ, дисбаланс иммунной активности, пече- ночная дисфункция. Степень эндотоксикоза имела прямую связь с формой заболевания: при компенсированной форме ХТ нарушения системы гомеостаза, включая эндогенную интокси- кацию, были купированы к концу 8-х суток заболевания, а при декомпенсированной форме – сохранились. Несмотря на то что широко применяемая на данный момент стандартная терапия ХТ позволяет снижать выраженность эндотоксикоза и частично восстанавливать гомеостатиче- ские нарушения, ее эффект проявляется лишь спустя 4 суток лечения. Раннее использование классической тонзиллэкто- мии при декомпенсированной форме ХТ достаточно быстро может подавлять эндотоксикоз, ограничивать оксидативные явления, корректировать иммунный баланс и восстанавливать состояние печени.