Структура и фиброангиоархитектоника связочного аппарата височно-нижнечелюстного сустава у лиц с системной дисплазией соединительной ткани

Цель исследования. Изучение роли врожденной несостоятельности соединительной ткани в развитии дисфункциональных нарушений височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) по результатам гистологического и морфометрического анализа внутрикапсулярного связочного аппарата.
Материал и методы. Патоморфологические исследования (визуальный осмотр, гистоморфометрия) выполнены на 26 трупах паспортизированных лиц, погибших от несчастных случаев в возрасте 18–45 лет, с сохраненными зубными рядами. Объекты исследования – внутрикапсулярные связки, выделен- ные из 52 органокомплексов ВНЧС. Секционный материал распределен на 2 группы: 1-я группа – лица (n=11) без фенотипических маркеров недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ); 2-я группа – субъекты (n=15) с фенотипическими проявлениями НДСТ. При выявлении коллагеновых волокон на микропрепаратах внутрикапсулярных связок ВНЧС использовали метод трехцветного окра- шивания по Массону в модификации Голднера со световым зеленым. При компьютерной морфометрии в программах ImageJ и ACDSee Photo Studio Ultimate 2021 на микропрепаратах изучены количественные показатели коллагеновых волокон (удельная площадь поверхности, толщина, интенсивность окраши- вания, степень пространственной упорядоченности) и сосудистой системы (доля облитерированных сосудов к общему числу сосудов).
Результаты. Особенностями микроструктуры коллагеновых волокон связочного аппарата ВНЧС у лиц с маркерами НДСТ в отличие субъектов 1-й группы является разветвление пучков (тяжей) на отдельные истонченные волокна, спиральная извитость волокон, сокращение равномерности контактов и плотности между фибриллами волокон, расширение межволоконных промежутков, прирост числа ядер тендиноцитов, уменьшение сосудистой сети наряду с увеличением числа сосудов с признаками эндотелиоза. Изменения количественных показателей волокон коллагена внутрикапсулярных связок ВНЧС у субъектов 2-й группы по отношению к данным у лиц без коллагенопатии характеризуются (по Ме) недостоверным (р≥0,05) умень- шением удельной площади поверхности (в 1,10 раза), толщины (в 1,19 раза), интенсивности окрашивания (в 1,06 раза), а сокращение уровня пространственной организации волокон (2,63 раза) при увеличении доли облитерированных сосудов в общей массе сосудистого русла (3,38 раза) являются статистически значимыми (р≤0,05).
Заключение. Изменения структуры и фиброангиоархитектоники внутрикапсулярных связок ВНЧС у лиц с признаками НДСТ приводят к нарушению функции удержания внутрисуставного диска в правильной позиции по отношению к головке мыщелкового отростка нижней челюсти. Диспластико-обусловленные изменения линейных, объемных и пространственных показателей коллагеновых волокон, проявляющиеся повышенной растяжимостью (податливостью), отсутствием стабильности, снижением упругости капсуляр- но-связочного аппарата сочленения, способствуют возникновению дислокаций внутрисуставных структур с формированием внутренних нарушений ВНЧС, а также быстрым прогрессированием деструктивных процессов в тканях сустава.
Ключевые слова: дисплазия соединительной ткани, височно-нижнечелюстной сустав, внутрикапсулярные связки, коллагеновые волокна, гистологическое исследование, компьютерная морфометрия
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Aim of study. The study aimed at investigating the role played by congenital connective tissue failure in the temporomandibular joint (TMJ) dysfunctional disorders, while relying on the data obtained through histological and morphometric analysis of the intracapsular ligament set.
Material and methods. The respective pathomorphological studies (visual examination, histomorphometry) were performed on 26 bodies of certified persons (aged 18–45) killed in accidents, with preserved dentition. The objects of the study were intracapsular ligaments isolated from 52 TMJ sets. The sectional material was divided into 2 groups, namely, Group 1 (n=11) – individuals featuring no phenotypic markers of undifferentiated connective tissue dysplasia (UCTD); Group 2 (n=15) – individuals with phenotypic manifestations of UCTD. When identifying collagen fibers on micro-preparations of TMJ intracapsular ligaments, the Masson trichrome staining method (Goldner modification with light green) was employed. Computer morphometric examination (ImageJ and ACDSee Photo Studio Ultimate 2021 software) involving micro-preparations was used to study the quantitative indicators of collagen fibers (specific surface area, thickness, staining intensity, degree of spatial ordering) as well as the vascular system (share obliterated vessels VS. the total number of vessels).
Results. The specific features of the collagen fibers microstructure of TMJ ligament set in patients with UCTD markers, unlike in Group 1, included bundle (strand) branching into separate thinned threads; spiral-like twist of fibers; reduced uniformity of the contact spot and density between the fiber fibrils; expanded inter-fiber spaces; increased number of tendinocyte nuclei, and a smaller vascular network along with an increase in the number of vessels bearing signs of endotheliosis. Changing quantitative factors of collagen fibers of the TMJ intracapsular ligaments in Group 2 (if matched against data obtained from cases with no collagenopathy) can be described (by Me) with an insignificant (p≥0.05) decrease in specific surface area (1.10 times); thickness (1.19 times), staining intensity (1.06 times). Moreover, the decrease in the level of spatial arrangement of fibers (2.63 times) against the background of an increase in the proportion of obliterated vessels in the entire volume of the vascular bed (3.38 times) turned out to be statistically significant (p<0.05).
Conclusion. Changes in the structure and fibro-angio-architectonics of the TMJ intracapsular ligaments in individuals with signs of UCTD result in a disturbance affecting the correct position of intraarticular disc relative to the lower jaw condylar process head. The dysplastic changes in the linear, volumetric and spatial parameters of collagen fibers, manifested through enhanced extension (compliance), lack of stability, and lower elasticity of the capsule-ligament  joint set, promote dislocations of intraarticular structures along with internal TMJ issues, as well as they are behind a rapid progression of destructive processes in the joint tissues.
Keywords: connective tissue dysplasia, temporomandibular joint, intracapsular ligaments, collagen fibers, histological examination, computer morphometry
Conflict of interest. The author have no conflicts of interest to declare.
Funding. There was no funding for this study. 

Введение Опубликованные в 2018 г. в «Journal of Oral Rehabilitation» результаты мета-анализа свидетельствуют, что частота встреча- емости дисфункции височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) в странах Западной Европы и Северной Америки составляет 7–10%, в странах Азии – 5–8%, в странах Латинской Америки – 10–15%, в странах Восточной Европы и России – 8–12% [1]. Клиническая симптоматика, сопутствующая различным формам дисфункций ВНЧС и связанных с ними расстройств, диагностируется у 14–75% взрослого населения, при этом в структуре обращений за специализированной стоматологи- ческой помощью доля пациентов с заболеваниями ВНЧС не превышает 7% [2–3]. Пристальное внимание клиницистов и научных работников к изучению заболеваний ВНЧС предопределяется следующими причинами: тенденция роста распространенности гнатологиче- ской патологии, сложная структурная организация и высокая функциональная значимость сочленения, гендерные различия клинических проявлений, особенности патогенеза и клиники в различных возрастных категориях (подростки, взрослые, пожилые), наличие профессиональных групп риска по раз- витию гнатологических заболеваний, расширение психосо- циальных факторов, играющих существенную роль в форми- ровании артропатии, сочетание заболеваний ВНЧС с другими хроническими состояниями при общности патогенетических механизмов (коморбидность), установление факторов образ жизни, повышающих вероятность развития патологии ВНЧС, уточнение генетических факторов в развитие дисфункции сустава [4–7]. Медико-социальная значимость патологии ВНЧС как полиэ- тиологического заболевания со сложным патогенезом разви- тия, многообразной клинической картиной, возникновением дегенеративно-дистрофических изменений с последующим развитием функциональных нарушений сочленения обуслов- лена продолжительным и зачастую прогредиентным (реци- дивирующим) характером течения заболевания, выраженной болевой симптоматикой, психоэмоциональным напряжением с развитием депрессивных состояний, тревожных расстройств и нарушений режима сна [8–10]. Специалисты отмечают, что экономическая нагрузка при заболеваниях ВНЧС сопряжена как с прямыми медицинскими затратами (консультации смежных специалистов, лечебно-диагностические мероприятия, раци- ональная фармакотерапия, физиотерапия), так и непрямыми расходами, включающими сокращение производительности труда, временную нетрудоспособность, расходы на социальное обеспечение, снижение общего уровня жизни пациентов данной категории [11–12]. Внутренние нарушения ВНЧС – собирательный термин, связы- вающий заболевания, при которых диагностируются нарушения морфологических и функциональных взаимоотношений между элементами (хрящевыми, связочными) сочленения, проявляю- щиеся в виде дислокаций внутрисуставного диска, разрывов или растяжений внутрисуставных связок, деформаций или дефектов внутрисуставного диска, патологии капсулярно-связочного аппа- рата. Результатом нарушения анатомо-функциональных взаимо- отношений мягкотканных компонентов ВНЧС является хрониче- ская травма внутрисуставного диска с последующим развитием хронического воспалительного процесса, распространением его на костные структуры сочленения, а также формирования синовита, остеоартроза и фиброзного анкилоза сустава [13–15]. По данным научной литературы, среди взрослых категорий с патологией ВНЧС, встречаемость пациентов с внутренними нарушениями сочленения достигает 82% [16]. Среди локальных причин внутренних нарушений ВНЧС авторы выделяют дисгармонии окклюзионных контактов, нарушения нейромышечного баланса краниофациальной области, травма- тические повреждения, неправильную пространственную ориен- тацию нижней челюсти (НЧ), патологический прикус, дефекты зубных рядов, нерациональное ортодонтическое/протетическое лечение, пародонтопатии. К системным факторам исследовате- ли относят нарушения психоэмоционального состояния, обще- соматические заболевания, а также диспластические изменения соединительной ткани, действующие как самостоятельно, так и в сочетании с местными причинами заболеваний ВНЧС [17–22]. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (НДСТ, код по МКБ-10 – М35.8) как генетически детерминиро- ванные состояния, характеризующиеся соединительнотканными дефектами структурного и формообразующего развития тка- ней, органов и систем в онтогенезе, а также функциональным несовершенством развития рыхлой и твердой соединительной ткани, являются фоновой основой для развития диспластико- зависимой и ассоциированной патологии ВНЧС. Для пациентов с внутренними нарушениями ВНЧС, ассоциированными с НДСТ, свойственна высокая частота воспалительных осложнений из-за предрасположенности к геморрагиям и гипертрофическому рубцеванию, низкая интенсивность регенеративных процессов, устойчивость к традиционным схемам лечения, прогрессиро- вание дегенеративно-деструктивных изменений в структурах сочленения, результатом чего является ограничение функцио- нирования сустава [23–27]. Несмотря на совершенствование диагностических алгоритмом при ведении больных заболеваниями ВНЧС, данные о структур- ной организации капсулярно-связочного аппарата сочленения у лиц с фенотипическими маркерами НДСТ являются неполными. Расширение представлений о диспластикозависимых измене- ниях внутрикапсулярных связок ВНЧС позволит обосновать необходимость комплексной реабилитации пациентов с НДСТ для снижения частоты рецидивов и восстановления окклюзи- онных движений НЧ. Цель исследования: изучение роли врожденной несостоятель- ности соединительной ткани в развитии дисфункциональных нарушений ВНЧС по результатам гистологического и морфоме- трического анализа внутрикапсулярного связочного аппарата. Материал и методы Проведено одноцентровое поперечное (кросс-секцион- ное) ретроспективное «случай – контроль» исследование. Патогистологические, морфометрические исследования выпол- нены на базе кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО СтГМУ и патологоанатомического отделения ГБУЗ СК «СККБ». Материалы исследования – препараты (n=52) внутрисуставных связок (фрагменты связочно-капсулярного аппарата органоком- плекса ВНЧС) паспортизированных субъектов (9/34,6% женщин, 17/65,4% мужчин), погибших от несчастных случаев в возрасте 18–45 лет, что соответствует I, II периодам зрелого возраста схемы периодизации онтогенеза человека (VII Всесоюзная кон- ференция по проблемам возрастной морфологии, физиологии и биохимии, 1965). Трупный материал получен из патомор- фологических отделений клинических баз ФГБОУ ВО СтГМУ в соответствии с договорами о сотрудничестве. При работе с секционным материалом учтены требования ст. 5 ФЗ №8 «О погребении и похоронном деле» от 12 января 1996 г. (с изм. и доп. от 01 января 2017 г). Секционный материал распределен на 2 группы: 1-я группа – субъекты (n=11) нормостенического телосложения с интактными зубными рядами без внешних фенотипических признаков НДСТ; 2-я группа – субъекты (n=15) астенического телосложения с сохраненными зубными рядами и внешними фенотипическими маркерами НДСТ. Критерии исключения (данные медицин- ской документации) в обеих группах: наличие травматических повреждений головы, ВНЧС и заболеваний кранио-фациальной области, наличие выраженных внутренних нарушений ВНЧС (анкилоз), наличие сведений о прижизненных восстанови- тельно-реконструктивных операциях в области ВНЧС, наличие признаков злоупотребления наркотическими препаратами или алкоголем, наличие признаков онкологических, эндокринных заболеваний и острых нарушений мозгового кровообращения. При диагностике НДСТ у субъектов 2-й группы опирались на разработанный Комитетом экспертов РНМОТ (2019) проект клинических рекомендаций. На этапах верификации НДСТ учи- тывали фенотипические проявления (внешние, висцеральные) с вовлечением в диспластический процесс не менее двух систем (опорно-двигательной, покровной, бронхолегочной, сердечно- сосудистой, пищеварительной, органов чувств и др.), коэффици- енты информативности и диагностические коэффициенты для установления степени участия каждого фенотипического при- знака. Достижение пороговой величины «17 баллов и более», по данным суммирования диагностических коэффициентов,

позволило обосновать наличие у субъекта неклассифицируемой формы ДСТ [28]. При получении макропрепаратов использована методика В.Г. Изатулина и соавт. (2015), включающая следующие этапы: формирование доступа для забора органокомплекса ВНЧС в околоушно-жевательной области путем рассечения и после- дующего отсепаровывания кожно-подкожных лоскутов кзади и кпереди от линии разреза (кпереди от ушной раковины по вертикали вниз до мочки уха, далее огибая мочку уха вниз в под- нижнечелюстную область, окаймляя угол НЧ), распил височной кости через наружный слуховой проход до ее каменистой части пилой в вертикальном направлении во фронтальной плоскости, распил под ∠30–35° к проекции предыдущего распила во фрон- тальной плоскости через середину скуловой дуги и угол НЧ, через чешую височной кости до ее каменистой части, отделение выпиленного фрагмента от основания черепа (рис. 1, 2) [29]. Из выделенных макропрепаратов формировали блоки (раз- мер 45×45×45 мм), которые помещали в 10% р-р забуферен- ного нейтрального формалина на 5–7 суток. Далее материал подвергали декальцинации по традиционной методике в 15% р-ре HNO3, после чего размер блоков доводили до оптимальных (35×35×35 мм). Затем после промывки в проточной воде (1–2 дня) образцы обезвоживали по следующей схеме: спирт 1 (50°), спирт 2 (60°), спирт 3 (70°), спирт 4 (80°), спирт 5 (96° – I), спирт 6 (96° – II), спирт 7 (100° – I), спирт 8 (100° – II). Срок выдержки на всех этапах спиртовой проводки составлял 3–5 суток. В даль- нейшем, блоки фиксировали в 0,5%, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0 и 10,0% р-ре целлоидина, при этом время выдержки в каждом растворе составляло минимум 7 суток. Для уплотнения и равномерной усадки материал наклеивали на деревянные квадратные кубики (блоки) густым чистым целлоидином с последующей установкой на хлороформную баню (8 часов). Хранение залитых в целлои- дин блоков осуществляли в 70° спирте. Целлоидиновые блоки подвергали резке на полуавтоматическом санном микротоме «Thermo Scientific Microm HM 430» («Thermo Fisher Scientific») с получением серийных срезов (сечение 10 мкм), при этом с каждого блока были получены срезы только в одной плоскости. Для достижения высокой контрастности (селективности) при выявлении коллагеновых волокон внутрикапсулярных связок ВНЧС в микропрепаратах применяли метод трехцветного окраши- вания по Массону в модификации Голднера со световым зеленым (набор для окраски «Медикс»™: протрава Буэна™, гематоксилин Вейгерта А™, гематоксилин Вейгерта Б™, красный краситель™, фосфорновольфрамовая кислота™, зеленый краситель™) [30]. Микроскопию в прямом, проходящем, поляризованном свете производили с использованием прямого универсального микроскопа «Axio Lab.A1» («Carl Zeiss») в компьютерной про- грамме ZEISS ZEN 3.0 (blue edition) при увеличении ×50, ×100, ×200, ×400. Фотосъемку каждого микропрепарата выполняли в «10 полях зрения». Для выполнения морфометрических количе- ственных исследований, позволяющих провести комплексный анализ степени выраженности изменений соединительной ткани и сосудистого русла, применены фотоизображения в форма- те JPEG. Морфометрическую оценку полученных цифровых фотоизображений проводили на персональном компьютере с использованием пакета программ «ImageJ» (Version 1.53j, National Institutes of Health: USA, 2021) и «ACDSee Photo Studio Ultimate 2021». С учетом рекомендаций Г.Г. Автандилова (1990), в микропрепаратах изучены следующие характеристики: • удельная площадь поверхности коллагеновых волокон (%) как величина соотношения числа пикселей (pixel) фотоизображения микропрепарата, относящихся ко всем коллагеновым волокнам, к общему числу пикселей цифрового фотоизобра- жения (1,44×106 pixel); • толщина коллагеновых волокон (мкм) как поперечная вели- чина (диаметр) 30 коллагеновых волокон в микропрепарате; • интенсивность окрашивания коллагеновых волокон (у.е.) как характеристика яркости пикселей (pixel) в спектраль- ном диапазоне от «0» (черный цвет) до «255» (белый цвет).

Применялась градационная шкала яркости, в которой уровень яркости в микропрепарате устанавливали как разность мак- симальной величины (255) и выявленного параметра спектра; • степень пространственной упорядоченности коллагеновых волокон (%) как уровень среднеквадратического (стандарт- ного) отклонения (σ) величин углов, сформированных про- дольными осями 30 коллагеновых волокон и произвольной прямой. При анализе ориентации волокон использовали сопоставление между исследуемыми группами, а разницу величин устанавливали в долевом соотношении (%); • доля облитерированных сосудов к общей численности сосу- дов на единице площади (десять «полей зрения») серийного среза (%). Обработка полученных результатов осуществлялась с по- мощью пакета прикладных статистических программ IBM® SPSS® (Version 22.0; SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Проверку рядов данных на нормальность распределения выполняли при помощи критериев Колмогорова–Смирнова с поправ- кой Лиллиефорса и Шапиро–Уилка. В большинстве случаев изучаемые показатели имели существенные отклонения от нормальности, поэтому использовали непараметрические кри- терии с установлением медианы (Me), минимальных (Min) и максимальных (Max) значений, а также 10-й, 25-й (Q1), 75-й (Q3), 90-й перцентили. Оценку различий между независимыми выборками по уровню количественных признаков выполняли при помощи U-критерия Манна-Уитни. Уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. При дальнейшем сравнении групп по парам применяли U-критерий Манна–Уитни с поправкой Бонферрони. Результаты По результатам гистологических исследований внутрикапсу- лярных связок ВНЧС у субъектов 1-й группы установлено, что коллагеновые волокна, составляющие остов хрящевых компонентов сочленения, представлены толстыми, переплетающимися пучками волокнистых структур со строго упорядоченным распо- ложением (ориентацией) в различных плоскостях. Прилегание параллельных пучков коллагеновых волокон друг к другу плотное, равномерное. Между пучками коллагеновых волокон расположено небольшое число тендиноцитов/тендинобластов (фиброцитов) и основного аморфного вещества. Пластинчатые отростки тендиноцитов вплетаются в межволоконные проме- жутки и тесно с ними соприкасаются, при этом величина меж- волоконных пространств незначительная (минимальна). Пучки коллагеновых волокон первого порядка отделены от соседних волокон слоем тендиноцитов. Пучки коллагеновых волокон второго порядка окружены эндотенонием (тонкими прослойками рыхлой волокнистой соединительной ткани), в котором распо- ложены питающие связочно-капсулярный аппарат сочленения единичные кровеносные сосуды, а также нервные волокна и проприоцептивные нервные окончания, информирующие цент- ральную нервную систему о перерастяжении внутрикапсулярных связок (рис. 3, 4). Фиброангиоархитектоника внутрикапсулярных связок ВНЧС у лиц 2-й группы по отношению к субъектам 1-й группы имеет следующие морфологические особенности. Во-первых, сокра- щение линейных, объемных характеристик волокон коллагена. Коллагеновые тяжи (пучки) представлены ветвящимися, истон- ченными (уменьшение диаметра), спирально закрученными (извитыми) волокнами. Отмечается снижение плотности, равно- мерности контактов между коллагеновыми волокнами на значи- тельном протяжении, отсутствие параллельности расположения и высокой упорядоченной пространственной организации с периодическим перекрещиванием волокнистых коллагеновых фибрилл в разных плоскостях (дезориентация). Во-вторых, существенное расширение межволоконных пространств (про- межутков), сочетающееся с увеличением толщины прослоек рыхлой волокнистой соединительной ткани (эндотенония). В-третьих, значительный прирост численности ядер фиброцитов (тендиноцитов), уменьшение в 10 «полях зрения» общего числа сосудов при увеличении числа сосудов с признаками эндотелиальной дисфункции, реализующимися в виде замеще- ния сосудистых слоев (интима, мышечный слой, адвентиция) соединительной тканью с образованием фиброза (рис. 5–7). Результаты количественной оценки фиброангиоархитектони- ки внутрикапсулярных связок ВНЧС в препаратах исследуемых групп представлены в табл. 1, 2. Данные морфометрических исследований свидетельствуют, что в микропрепаратах внутрикапсулярных связок ВНЧС у лиц с отсутствием фенотипических маркеров НДСТ (по Ме) такие количественные показатели коллагеновых волокон, как удельная площадь поверхности, толщина и интенсивность окрашива- ния выше аналогичных величин, установленных у субъектов с внешними, внутренними признаками синдрома НДСТ на 8,74%, 16,13 и 5,25% соответственно, при этом различия являются статистически недостоверными (р≥0,05). У лиц с сочетанием внешних, висцеральных стигм НДСТ по сравнению с субъектами без фоновой соединительнотканной патологии в микропрепаратах связочного аппарата ВНЧС (по Ме) установлено значимое (р≤0,05) снижение степени пространст- венной упорядоченности коллагеновых волокон на 62,20% при увеличении доли облитерированных сосудов к общему числу сосудов на 237,55% соответственно. Выявленные по результатам гистоморфометрических иссле- дований изменения качественных, количественных характери- стик соединительнотканного и сосудистого компонентов во внутрикапсулярных связках ВНЧС у лиц с НДСТ указывают на наличие деструктивных механизмов с последующей дезоргани- зацией волокон коллагена. Наличие генетически детерминиро- ванных дефектов синтеза коллагена, белково-углеводных ком- плексов, структурных белков, а также необходимых ферментов и кофакторов, приводящих к формированию неполноценного связочного аппарата ВНЧС, выступает в качестве ключевого этиопатогенетического фактора его дисфункциональных рас- стройств. Сочетанное (комбинированное) воздействие ферментативных (превалирование процессов катаболизма – диссимиляции) над анаболизмом (ассимиляцией)) и неферментативных (формирование дополнительных межмолекулярных связей вследствие механического сдавления – отека) механизмов дезорганизации коллагеновых волокон, обеспечивающих снижение физико- механических свойств внутрикапсулярных связок сочленения (прочности, упругости, растяжимости) у субъектов с синдро- мом НДСТ, объясняет высокую предрасположенность развития внутренних нарушений ВНЧС у данных категорий лиц (рис. 8). У лиц с дисфункцией ВНЧС, сочетающейся с НДСТ, прогре- диентный характер течения диспластических изменений со стороны опорно-двигательной и сердечно-сосудистой систем заставляет рассматривать коллагенопатию в качестве структур- но-функционального фона развития сопутствующих диспласти- козависимых заболеваний, протекающих наряду со снижением соотношения коллагеновых волокон I типа к III типу. Разработка способов ранней верификации органных нарушений, которые клинически не диагностируются, но выявляются лабораторными методами, в сочетании с поиском оптимальных направлений рациональной фармакологической коррекции нарушений мета- болизма соединительной ткани, позволит улучшить функцио- нальное состояние организма и минимизировать риск развития тяжелой полиорганной патологии. 

Заключение Применение трихроматического окрашивания по Массону в модификации Голднера со световым зеленым (набор «Медикс»™) является оптимальным для определения волокон коллагена при патогистологических исследованиях связочного аппарата ВНЧС. Использование данной информативной мето- дики позволяет получить объективную оценку не только качест- венных показателей коллагеновых волокон (пространственная организация, плотность упаковки, величина межволоконных пространств, число ядер тендиноцитов, число кровеносных сосудов), но и при помощи компьютерных гистоморфометри- ческих программ провести анализ количественных параметров волокон коллагена (удельная площадь поверхности, толщина и интенсивность окрашивания, степень пространственной упо- рядоченности). Преимуществом метода забора секционных костно-мышечных препаратов с окружающими тканями (органокомплекс ВНЧС) является возможность проведения как гистологических и мор- фометрических исследований костных, хрящевых и связочных структур сочленения, так и изучения анатомо-топографических взаимоотношений элементов сустава (суставная головка мыщелкового отростка НЧ, суставной бугорок височной кости, суставная ямка, внутрисуставной диск, капсула), практически соответствующих их прижизненному положению. Использованные критериальные морфометрические пока- затели объективизируют характер линейных, объемных, про- странственных изменений фибриллообразующих коллагенов (I, II, III, IV, XI типов) на микроскопическом уровне. Степень пространственной упорядоченности устанавливает величину отклонения волокнистых соединительнотканных структур от «100% идеально плотной укладки», толщина фибриллярных структур описывает способность макромолекул тропоколлаге- на к группированию в коллагеновые волокна с образованием зон перекрытия и D-периодов, интенсивность окрашивания по красному спектру излучения (λ=620–760 нм) дает пред- ставление как о составе полипептидных α-цепей, включающих чередующиеся в виде триплетов аминокислотные остатки, так и о специфике взаимосвязей трех полипептидных α-цепей в тропоколлагеновых спиралях. Результаты морфометрического анализа неэластичной фиброзной соединительной ткани связочного аппарата ВНЧС в исследуемых группах позволяют утверждать, что у субъектов с внешними и внутренними маркерами НДСТ по отношению к лицам без соединительнотканной дисплазии отличительной особенностью коллагеновых волокон является сокращение удельной площади поверхности, толщины, интенсивности окра- шивания и степени их пространственной упорядоченности (в 1,10, 1,19, 1,06 и 2,63 раза по Ме соответственно). По данным компьютерного морфометрического анализа сосудов внутрикапсулярных связок ВНЧС у субъектов с фено- типическими признаками НДСТ по сравнению с аналогичны- ми показателями субъектов без диспластических изменений соединительной ткани установлено увеличение (по Ме) доли облитерированных сосудов в общей массе сосудистого русла в 3,38 раза, что указывает на нарушение регионарного кровоо- бращения (микроциркуляции). Результатом недостатка синтеза и количественного соотношения разных типов коллагена в стенках сосудистого русла у лиц с синдромом НДСТ являются «слабость» и аномалии (повышенная извитость) сосудов кровеносного русла, что в сочетании с диспластикообусловленным нарушением коа- гуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза позволяет прогнозировать высокую вероятность развития кровотечений или тромбоэмболических осложнений при травматических поврежде- ниях, а также на этапах выполнения оперативных вмешательств. Полученные научные данные о «несостоятельности» связоч- ного аппарата ВНЧС у субъектов с фенотипическими проявлени- ями синдрома НДСТ конкретизируют и дополняют теоретические знания об этиопатогенезе развития различных клинических форм внутренних нарушений ВНЧС, которые создают усло- вия для формирования морфологических и функциональных расстройств жевательной мускулатуры кранио-фациальной области. Для достижения долгосрочного стабильного функцио- нирование зубочелюстно-лицевой системы в протоколы (схемы) комплексной стоматологической реабилитации пациентов с внутренними нарушениями ВНЧС, ассоциированными с НДСТ, необходимо включение лечебных мероприятий, направленный на разрыв порочного круга «дисфункции ВНЧС – парафункции жевательных мышц».