Иммунологические механизмы инфламмейджинга в патогенезе хронического генерализованного пародонтита

Цель исследования. Изучение особенностей пародонтологического статуса и иммунологической реак- тивности у лиц пожилого возраста с хроническим генерализованным пародонтитом. Материалы и методы. Клинико-рентгенологические, иммунологические исследования выполнены пациентам (n=67) в возрасте 21–74 лет с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) средней тяжести (основная группа), которые распределены на две подгруппы − лица первого периода зрелого возраста (1-я подгруппа; n=31) и лица пожилого возраста (2-я подгруппа; n=36). Контрольную группу составили 29 человек 21–35 лет с интактным пародонтом. Методы клинического обследования включали индексную оценку уровня оральной гигиены по Green J.C., Vermillion J.R. (1964) и индексную оценка состояния тканей пародонта: PBI (Mühlemann-Sukser, 1977), РМА (в модификации Parma, 1960), PI (A.L. Russel, 1956), измерение глубины пародонтального кармана (PPD), определение высоты рецессии десны. Лучевые исследования проводились на аппарате «Orthopantomograph™ OP 3D Pro» в режиме «Low Dose Technology™». Уровень медиаторов иммунорегуляторных процессов (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, MCP-1, IL-8, VEGF) в нестимулированной ротовой жидкости (НРЖ) определяли методом иммуноферментного анализа с реактивами «Вектор-Бест» согласно инструкции фирмы производителя.
Результаты. Данные оценки пародонтологического статуса указывают, что у пациентов 2-й подгруппы, в сравнении с аналогичными показателями (по Ме) людей 1-й подгруппы, отмечается прирост уровня OHI-S (в 1,22 раза; p≥0,05), РМА (в 1,05 раза; p≥0,05), PI (в 1,05 раза; p≥0,05), высоты рецессии десны (в 1,54 раза; p≤0,05) на фоне сокращения глубины пародонтальных карманов (PBI − в 1,28 раза; p≥0,05). Результаты исследований локального иммунитета в НРЖ свидетельствуют, что по отношению к контрольной группе, у лиц 2-й подгруппы темпы изменения уровней (по Ме) медиаторов иммунорегуляторных процессов (увеличение IL-1β − в 2,33 раза, p≤0,05; TNF-α − в 5,70 раза, p≤0,05; IL-6 − в 3,43 раза, p≤0,05; MCP-1 − в 1,24 раза, p≥0,05; IL-8 − в 3,01 раза, p≤0,05; уменьшение IL-10 − в 2,88 раза, p≤0,05; VEGF − в 5,29 раза, p≤0,05) значительно выше динамики изменения аналогичных параметров, установленных у людей 1-й подгруппы (повышение TNF-α − в 2,87 раза, p≤0,05; IL-6 − в 2,12 раза, p≤0,05; IL-8 − 1,64 раза, p≤0,05; сокращение IL-10 − в 3,40 ра- за, p≤0,05; VEGF − в 2,03 раза, p≤0,05). Корреляция Спирмена показала наличие сильных прямых связей между IL-1β, IL-8 и индексом РМА (ρ>0,71 и ρ>0,74 соответственно, p<0,001), TNF-α с PI (ρ>0,73, p<0,001), а также средней прямой корреляционной связи VEGF с глубиной пародонтальных карманов (ρ>0,68, p<0,001).
Заключение. Интерпретация результатов клинико-иммунологических исследований у пациентов пожилого и первого периода зрелого возраста с ХГП подтвердила ранее установленные закономерности возрастных изменений иммунитета. У людей старших возрастных категорий с ХГП хронический провоспалительный профиль характеризуется повышением уровней провоспалительных цитокинов (факторов) в сочетании с возраст-зависимой дисрегуляцией иммунного ответа. Цитокиновый дисбаланс с выраженным сдвигом в сторону провоспалительной активности усиливает патологические процессы на молекулярном уровне,а процесс клеточного старения вносит существенный вклад в инфламейджинг, потенцируя преждевремен- ное старение организма.
Ключевые слова: пародонтит, инфламейджинг, воспаление, старение, цитокиновый дисбаланс, провоспалительные цитокины, ротовая жидкость
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Aim of study. To examine the specific features pertaining to periodontal status and immunological reactivity in elderly individuals with chronic generalized periodontitis (CGP). Materials and methods. Clinical, radiographic, and immunological examinations were performed in patients (n=67) aged 21–74 with moderate chronic generalized periodontitis (main group). The main group was divided into two subgroups: individuals in their first period of mature age (Subgroup 1; n=31) and elderly individuals (Subgroup 2; n=36). The control group were 29 persons aged 21-35 featuring intact periodontium. The clinical assessment implied oral hygiene evaluation using the Green-Vermillion Index (Green J.C., Vermillion J.R., 1964) and periodontal tissue condition assessment relying on the following indices: PBI (Mühlemann-Sukser, 1977); PMA (modified by Parma, 1960), and PI (Russel, 1956); probing pocket depth (PPD), and gingival recession height. The radiological studies were conducted using the Orthopantomograph™ OP 3D Pro device in Low Dose Technology™ mode. The levels of immune regulatory mediators (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, MCP-1, IL-8, VEGF) in unstimulated saliva were identified through enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using Vector-Best reagents following the manufacturer’s instructions.
Results. The evaluation of the periodontal status revealed that, compared with the respective parameters (Me) of Subgroup 1, patients in Subgroup 2 demonstrated an increase in factors like OHI-S (by 1.22×; p ≥ 0.05), PMA (by 1.05×; p ≥ 0.05), PI (by 1.05×; p ≥ 0.05), and gingival recession height (by 1.54×; p ≤ 0.05) against a reduced probing depth (PBI – by 1.28×; p ≥ 0.05). The analysis of local immunity parameters in saliva showed that, compared to the control group, the patients in Subgroup 2 exhibited more pronounced changes in immune mediator levels (Me): an increase in IL-1β (by 2.33×, p ≤ 0.05), TNF-α (by 5.70×, p ≤ 0.05), IL-6 (by 3.43×, p ≤ 0.05), MCP-1 (by 1.24×, p ≥ 0.05), IL-8 (by 3.01×, p ≤ 0.05), with a decrease in IL-10 (by 2.88×, p ≤ 0.05) and VEGF (by 5.29×, p ≤ 0.05),exceeding similar changes in Subgroup 1: TNF-α (by 2.87×, p ≤ 0.05), IL-6 (2.12×, p ≤ 0.05), IL-8 (1.64×, p ≤ 0.05); with a decrease in IL-10 (3.40×, p ≤ 0.05), and VEGF (2.03×, p ≤ 0.05). Spearman’s correlation analysis revealed strong positive correlations between IL-1β, IL-8 and the PMA index (ρ > 0.71 and ρ > 0.74, respectively, p < 0.001), TNF-α and PI (ρ > 0.73, p < 0.001), as well as a moderate positive correlation between VEGF and probing depth (ρ > 0.68, p < 0.001).
Conclusion. The interpretation of clinical and immunological findings in elderly and mature patients with CGP offered proof to the previously detected age-related patterns of immune alterations. In older individuals with CGP, the chronic pro-inflammatory profile can be characterized by elevated levels of pro-inflammatory cytokines combined with age-dependent immune dysregulation. The cytokine imbalance, marked by a significant shift toward pro-inflammatory activity, exacerbates respective pathological processes at the molecular level, whereas cellular senescence contributes significantly to inflammaging, thereby potentiating premature systemic aging.
Keywords: periodontitis, inflammaging, inflammation, aging, cytokine imbalance, pro-inflammatory cytokines, saliva
Conflicts of interest. The author have no conflicts of interest to declare. Funding. There was no funding for this study.

Введение По данным доклада научной группы Всемирной органи- зации здравоохранения (ВОЗ), пародонтит является шесты- ми по распространенности заболеванием в мире и вторым в структуре стоматологической патологии. Частота встре- чаемости воспалительно-деструктивных заболеваний паро- донта с возрастом неуклонно увеличивается, достигая в возрастной категории до 45 лет 95%, а у людей старше 45 лет – 98% [1].Воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) представляют значимую медико-социальную проблему вследствие высокой распространённости с тенденцией к неуклонному росту, наличия пародонтальных очагов хронической инфекции / сенсибилиза- ции организма, преждевременной утраты зубов с последующей дезорганизацией зубочелюстного аппарата с нарушениями акта жевания и речи, что в конечном итоге ведёт к снижению качества жизни и общего состояния организма больного [2–4]. Преимущественно ВЗП протекают на фоне полиморбидности (коморбидности), сочетающей у одного пациента два или более хронических заболевания (патология эндокринной системы, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и т.д.), при этом расстройства гемодинамики, метаболизма, нейрорегуляторные / иммунологические нарушения и сдвиги микробиоценоза оказывают прямое негативное действие на состояние пародонта [5–9]. Хронический пародонтит, как мультифакториальное нео- братимое прогрессирующее воспалительное заболевание зубочелюстного аппарата, возникает в результате дисбаланса иммунной системы и содержания в микробиомном профи- ле ротовой полости пародонтопатогенов. Для индуцируемо- го пародонтопатогенной микробиотой процесса воспаления характерно волнообразное течение со сменой фаз обострения / ремиссии, а также последующая воспалительная деструкция и разрушение вокруг зубов опорных тканей, потеря коллаге- на с одновременным фиброзом соединительной ткани дёсен, прогрессирующее разрушение связок периодонта и резорбция альвеолярной кости [10–13]. В свете современных представлений, патогенетической осно- вой воспалительно-деструктивных поражений пародонта при генерализованной форме на уровне тканевого метаболизма является смещении кислотно-щелочного баланса / равновесия в сторону увеличения кислотности, усиление метаболического ацидоза, а также деградация протеогликанов внеклеточного матрикса [14]. Взаимодействуя с рецепторами клеточной поверхности, цитокины участвуют в регуляции межсистемных / межклеточ- ных сигнальных каскадов, активируют факторы транскрип- ции, устанавливают функциональную активность и апоптоз, обеспечивают согласованность функционирования нервной, иммунной и эндокринной систем. Достоверно установлена ключевая роль цитокинов (клеточных медиаторов иммунных реакций) в регуляции иммунного ответа, при этом нарушение их синтеза, продукции и рецепции составляет основу большин- ства иммунопатологических процессов, в том числе и при ХГП. Обладающие высокой биологической активностью цитокины индуцируют каскад иммунопатологических реакций, включа- ющий следующие звенья: антиген-зависимая активация «лим- фоцитарного» иммунитета с размножением (пролиферацией) и трансформацией (дифференцировкой) Т- / В-лимфоцитов; усиление цитотоксической активности; продукция специфиче- ских иммуноглобулинов; увеличение функциональной актив- ности фибробластов, остеокластов, нейтрофилов; усиление костной резорбции и фагоцитоза; активация процессов разра- стания фиброзной / рубцовой (соединительной) ткани. Эффекты действия цитокинов определяются влиянием клеток-мишеней, ближайшего микроокружения, характером действия цитокинов (синергическое / антагонистическое), типом взаимодействия с ингибиторами (блокаторами) цитокинов [15, 16]. Авторами доказано повреждающее действие провоспалительных цито- кинов (TNF-α,IL-1β) на ткани пародонта, а также роль IL-1β в качестве базового медиатора генерализации патологического процесса в пародонте [17]. При старении человека, как сложного, многокомпонентно- го физиологического процесса изменения организма с тече- нием времени, происходит инволютивная морфологическая перестройка с угасанием физиологических функций всех органов и систем различной интенсивности, что ведёт к воз- растанию риска развития злокачественных новообразований и возраст-ассоциированных заболеваний. Из предложенных теорий старения, наиболее перспективной является теория инфламмейджинга (англ. inflammation – «воспаление», aging – «старение»), как прогрессирующего хронического вялотеку- щего системного воспаления с отсутствием выраженного очага инфекции («стерильное» воспаление). Характерными особен- ностями инфламмейджинга, отличающими его от «острого» воспаления, являются: неразрешимый хронический тип вос- паления; «слабая» интенсивность воспалительного процесса; «стёртая» клиническая картина. Основным патогенетическим звеном инфламмейджинга являются возраст-ассоциированные изменения врожденной иммунной системы [18, 19]. Научно доказано, что у пожилых пациентов определяется «секреторный фенотип», ассоциированный со старением (англ. secretory-associated senescence phenotype, SASP), пролонги- рованная секреция белков которого инициирует / усугубляет возраст-ассоциированные патологические изменения не только дегенеративного-дистрофического, но и гиперпластического характера [20]. Объяснение SASP-фенотипа обусловлено попыткой клеток активизировать процессы регенерации тканей и фагоцитоза, однако вследствие ослабления иммунной системы из-за воз- растных изменений (физиологическая атрофия вилочковой железы, сокращение эффективности элиминации инфициро- ванных клеток, активности клеток-фагоцитов, хемотаксиса, снижение числа наивных T- / В-клеток, прирост численности T-клеток, контактировавших с антигенами), ответная реакция клеток и органелл на действие сигнальных молекул не может реализовываться в полном объёме. Авторы отмечают, что активная продукция иммунными клетками провоспалитель- ных цитокинов на фоне общего сокращения их пула, соче- тающаяся с нарушением способности клеток к фагоцитозу, устанавливает провоспалительный фенотип при инфлам- мейджинге, а снижение эффективности элиминации очагов инфекции выступает в качестве дополнительного фактора развития, поддержания и прогрессирования воспалительной реакции. Выявленное у лиц старших возрастных категорий истощение запаса стволовых клеток также негативно влияет на процессы регенерации / репарации организма пожилых людей [21, 22]. Применяемые диагностические стандарты по изучению пародонтологического статуса (клинические, лучевые, гисто- морфометрические, биохимические методы) не учитывают состояние иммунологического компонента, определяющего уровень защитно-приспособительных механизмов (резистент- ности) данного организма [23–27]. Расширений представлений о состоянии иммунологической реактивности у лиц пожилого возраста с ХГП позволит разработать схемы комплексного лече- ния пародонтопатий, направленные на оптимизацию иммунных механизмов и гармонизацию иммунного статуса пациента. Цель исследования: изучение особенностей пародонтологиче- ского статуса и иммунологической реактивности у лиц пожилого возраста с хроническим генерализованным пародонтитом. Материалы и методы Клинико-лабораторные исследования проводились на базе кафедры стоматологии терапевтической ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского», кафедры биохимии и клинической лабора- торной диагностики ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского» и кафедры стоматологии общей практики и детской стома- тологии ФГБОУ ВО «СтГМУ» в период с 2023 по 2025 гг. Тип исследования – простое слепое, открытое, проспективное, рандомизированное, параллельное. В исследовании участво- вало 67 пациентов (23 мужчины, 44 женщины) с ХГП сред- ней степени тяжести (основная группа), которым проведено комплексное (клиническое, параклиническое) обследование и лечение. В соответствии с возрастной периодизацией, приня- той на VII Всесоюзной конференции по проблемам возрастной морфологии, физиологии и биохимии (Москва, 1965), паци- енты основная группа были распределены на две подгруппы: 1-я подгруппа – лица (n=31) первого периода зрелого возраста (мужчины − 22-35 лет; женщины − 21-35 лет, средний возраст – 31,2±2,4 года), 2-я подгруппа – лица (n=36) пожилого возраста (мужчины − 61-74 лет; женщины − 56-74 лет, средний возраст – 63,3±2,1 года). Критерии включения в основную группу: пациен- ты 21–74 лет с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести; отсутствие фоновой патологии или наличие фоновой патологии без признаков обострения комор- бидной патологии; наличие добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Критерии исключения из основной группы: отказ от подписания информированного добровольного согласия; беременность / период кормления грудью; тяжелая хроническая общесоматическая патология; заболевания крови; онкологические заболевания / предраковые состояния; психические заболевания; двигательные / когнитив- ные нарушения. Лучевые исследования проводились на аппарате «Orthopantomograph™ OP 3D Pro» («PaloDEx Group Oy») в режи- ме «Low Dose Technology™». По выделенным ортопантомограм- мам (ОПТГ) получали визуальную информацию о морфологи- ческом состоянии коронок и корней зубов, положении зубов, плотности костной ткани, степени резорбции кости, отношении корней зубов к зонам резорбции и ко дну верхнечелюстной пазухи, состоянии кортикальных пластинок, высоты / длины костных дефектов, а также периапикальных деструктивных изменений. Постановку диагноза осуществляли по совокупности клинико-лучевых признаков в соответствии с клиническими рекомендациями «Хронический пародонтит» (К05.3), утвер- ждёнными Постановлением № 1 Совета Ассоциации общест- венных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» от 20.12.2024 года. Клинико-рентгенологические признаки паци- ентов основной группы: воспалительная резорбция костной ткани межальвеолярной перегородки от ⅓ до ½ длины корня зуба; превалирование «вертикального» типа деструкции; потеря клинического прикрепления до 6 мм; патологическая подвиж- ность зубов I-II степени; наличие угловых и горизонтальных дефектов; сохранение замыкательных пластинок; отсутствие дефектов фуркаций (рис. 1). Контрольную группу составили 29 человек (13 мужчин, 16 женщин) первого периода зрелого возраста (средний воз- раст – 28,5±3,1 года) с интактным пародонтом. Лабораторно- диагностические и клинико-инструментальные исследования выполнялись в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта исследования» (WMA Declaration of Helsinki — Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 64th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013), и базовыми требованиями, изложенными в нормативных пра- вовых актах РФ, регламентирующих проведение клинических исследований (ГОСТ Р 52379-2005; Приказ Минздрава РФ от 19.06.2003 № 266). Клиническое обследование людей основной группы прово- дили по традиционной схеме, включающей выяснение жалоб, сбор anamnesis morbi / anamnesis vitae, внешний / внутриротовой осмотры с описанием пародонтального статуса и зубной фор- мулы. При изучении гигиенического состояния ротовой полости применяли упрощённый индекс гигиены OHI-S (Oral Hygiene Indices Simplified, Greene, Vermillion, 1964). Для анализа резуль- татов клинического обследования тканей пародонта использо- ваны следующие оценочные параметры: индекс кровоточивости межзубных сосочков (Papilla Bleeding Index, PBI; Mühlemann- Sukser, 1977); папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА, в модификации Parma, 1960); пародонтальный индекс (Periodontal Index, PI; A. L. Russel, 1956); измерение глубины пародонтального кармана (Periodontal Pocket Depth, PPD) каж- дого зуба от дна кармана до десневого края при помощи граду- ированного пародонтального зонда Williams («Hu-Friedy»), приусилии, соответствующем собственной тяжести зонда (рис. 2); установление вертикального размера (высоты) рецессии десны (расстояние от цементно-эмалевой границы до наиболее апи- кального края десны) с помощью пародонтологического зонда Farbcodiert («HLW») (рис. 3). Для определения уровня про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10), хемокинов (MCP-1, IL-8) и фактора роста (VEGF) использовали нестимулированную рото- вую жидкость (НРЖ), сбор которой проводили утром, натощак в стерильную полипропиленовую центрифужную пробирку (V=5,0 мл). Собранную НРЖ разливали на аликвоты в стерильные пла- стиковые пробирки по 200–300 мкл и хранили при t=-80ºС до проведения исследования. Далее, аликвоты НРЖ разморажива- ли и центрифугировали (6000 об/мин – 2 минуты) на микроцен- трифуге «MINI-6KC» («Miulab»). Концентрации цитокинов, хемо- кинов и фактора роста в надосадочной жидкости (супернатанте) устанавливали методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) на иммуноферментном анализаторе «Stat Fax® 4200» в лунках при λ=450 нм с использованием пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента и сертифицирован- ных коммерческих наборов реактивов для выявления IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, MCP-1, IL-8, VEGF (АО «Вектор-Бест») по протоколу фирмы производителя. Стандартизированные ком- мерческие наборы, относящиеся к классическим тест-системам «сэндвич»-модификации ИФА, обладают высокой аналитиче- ской чувствительностью и информативностью. Обработка и статистический анализ полученных результатов проведена с применением «IBM® SPSS® Statistics Version 23.0» («StatSoft Inc», USA). Использовали дескриптивный статисти- ческий анализ и методы непараметрической статистики. Для проверки соответствия анализируемых данных закону нор- мального распределения применяли Shapiro-Wilk’s W test. Для количественных непрерывных показателей при нормальном распределении производился расчет средних значений и стан- дартного отклонения с представлением в формате М±SD. При отсутствии нормального распределения рассчитывали медиану (Ме) и интерквартильный размах с представлением в формате Me (Q25; Q75). Для оценки уровней значимых (р<0,05) и досто- верных (р<0,001) межгрупповых различий по количественным (метрическим) и порядковым (балльным) признакам исполь- зовали ранговый U-критерий Mann-Whitney. Для обнаружения связи между исследуемыми показателями проводили корреля- ционный анализ путем вычисления коэффициент корреляции рангов Spearman (rs) с оценкой статистической значимости каждой корреляционной связи. Результаты исследования и обсуждение Данные клинического обследования пациентов исследуемых групп по результатам оценки индексных показателей, объек- тивно характеризующих уровень оральной гигиены и степень воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта, представлены в табл. 1. Результаты оценки гигиенического состояния ротовой поло- сти по индексу OHI-S (J.C. Green, J.R. Vermillion, 1964) указы- вают, что среди пациентов контрольной группы (n=29) в 17,2% случаев (n=5) выявлен «хороший», а в 82,8% случаев (n=24) − «удовлетворительный» уровень оральной гигиены (рис. 4). У пациентов 1-й (n=31) подгруппы основной группы, с учётом суммарных величин кодов зубного налёта (DI-S) и зубного камня (CI-S), «удовлетворительный» уровень гигиены регистрирует- ся в 6,4% (n=2) случаев, «неудовлетворительный» − в 74,2% (n=23) случаев, «плохой» − в 19,4% (n=6) случаев, а у людей 2-й (n=36) подгруппы в 36,1% (n=13) случаев зафиксирована «неудовлетворительная», а в 63,9% (n=23) случаев − «плохая» оральная гигиена (рис. 5, 6). Локальными факторами, обеспечивающими формирование микробной бляшки (налёта) и колонизацию микроорганизмов у пациентов основной группы являются следующие: кариозные поражения зубов, дефекты пломб и эстетических реставраций (1-я подгруппа − 77,4% (n=24) случаев; 2-я группа − 80,6% (n=29) случаев); аномалии развития зубочелюстной системы в виде патологии прикуса, аномалий положения зубов, ано- малий развития мягких тканей преддверия рта (54,8% (n=17) и 47,2% (n=17) случаев); множественные преждевременные контакты (супраконтакты) (61,3% (n=19) и 52,8% (n=19) слу- чаев); некариозные поражения зубов (клиновидный дефект) (16,1% (n=5) и 19,4% (n=7) случаев); травмы пародонта и СОПР (6,4% (n=2) и 8,3% (n=3) случаев). Установлена сопоставимость частоты встречаемости (сочетания) двух и более этиологических факторов, индуцирующих воспаление в пародонте, у паци- ентов 1-й подгруппы (2,16 ± 0,09; р≤0,05) и 2-й подгруппы (2,08 ± 0,11; р≤0,05). Недостоверная (p≥0,05) величина прироста уровня OHI-S (по Ме) в 1,22 раза у людей 2-й подгруппы, по отношению к аналогичному показателю у лиц 1-й подгруппы, обусловлена тем, что гериатрическим пациентам значительно сложнее под- держивать адекватное состояние оральной гигиены, при этом неудовлетворительный гигиенический уход за ротовой полостью способствует задержке пищевых остатков, а также образованию в короткие сроки из зубной бляшки минерализованных зубных отложений. Установленные у пациентов пожилого (старческого) возраста инволютивные изменения в СОПР и тканях пародонта, в сочетании с ассоциированной с возрастом патологией, сни- жением двигательной активности, когнитивными нарушениями и связанными с этим поведенческими особенностями, являются существенным препятствием для достижения высоких показа- телей гигиены ротовой полости. Следует отметить, что одним их ключевых условий, повышаю- щих риск развития пародонтопатий у лиц гериатрического профи- ля, является снижение объёма и скорости секреции слюны (гипо- саливация, ксеростомия) на фоне возрастной атрофии слюнных желез, а также нарушения реологических саливарных показателей (повышение вязкости и поверхностного натяжения слюны; сокра- щение минерализующего потенциала слюны) вследствие возраст- ных изменений метаболизма и регуляции деятельности желёз внешней / внутренней секреции, типичных для физиологического старения организма. Ухудшение качественных, количественных характеристик саливарного статуса на фоне снижения местного специфического / неспецифического иммунитета ротовой поло- сти и смещения кислотно-основного равновесия слюны в сторону ацидоза инициирует процессы образования у пожилых пациентов зубной бляшки, мягкого дентального налёта, над- и поддесневых зубных отложений, зубного камня. По результатам объективного обследования пародонтологиче- ского статуса установлено, что у всех пациентов основной груп- пы на фоне хронического течения воспалительно-деструктивных процессов выявлена «умеренная» гиперемия с превалированием отёка и цианотичности в области папиллярной, маргинальной, альвеолярной части десны, сочетающаяся с изменением кон- фигурации десневого края, а в фазе обострения процесса − «выраженная» воспалительная реакция. При анализе интенсивности кровоточивости дёсен с по- мощью индекса Mühlemann-Sukser у пациентов основной группы установлены множественные линейно-точечные и умерен- ные кровотечения из межзубного сосочка при зондировании. Статистически недостоверное (p≥0,05) сокращение величины PBI (по Ме) в 1,17 раза у лиц 2-й подгруппы, в сравнении с ана- логичными параметрами людей 1-й подгруппы, обусловлено сочетанным действием следующих факторов: прогресси- рующим уменьшением объёма сосудистой сети в связи со снижением числа и размера кровеносных сосудов; утолщени- ем стенок сосудов микроциркуляторного русла, приводящих к сокращению просвета, нарушению микрокровотока и сни- жению уровня перфузии тканей кровью; ослаблением микро- кровотока из-за повреждения выстилающих просвет сосудов эндотелиоцитов (эндотелиальная дисфункция); уменьшением высвобождения вазодилататоров; снижением биодоступности оксида азота (NO) в связи с его окислением свободными ради- калами; падением активности NO-синтазы в эндотелии; уси- лением оксидативного (окислительного) стресса; нарушением снижения доступности (дефицит) L-аргинина; истончением коллагеновых волокон; фрагментацией эластиновых волокон с тенденцией к их патологическому склеиванию; снижением численности сократительных клеток капилляров (перици- тов), поддерживающих, стабилизирующих и регулирующих капиллярный кровоток. В отличие от лиц первого периода зрелого возраста с диагнозом «Хронический генерализованный пародонтит средней степени (МКБ К 05.3)», имеющих преиму- щественно гиперемическую форму расстройств микроцирку- ляции, у пациентов старших возрастных категорий с данной пародонтопатией превалируют спастические, спастико-ато- нические и застойные формы нарушений кровообращения в микроциркуляторном русле пародонта [28]. Величины индексов РМА (Ме[Q1; Q3]), объективно отобра- жающих степень распространённости воспалительного про- цесса в тканях пародонтального комплекса, у пациентов 2-й (54,04%[49,72%; 59,16%]) и 1-й (51,66%[45,98%; 58,04%]) подгрупп не имеют достоверных (p≥0,05) различий. Прикладную значимость имеют данные специалистов о том, что у пожилых пациентов, в отличие от лиц I, II периода зрелого возраста, диагностируется более высокая интенсивность и распространён- ность пародонтопатий. Авторы констатируют, что люди стар- ших возрастных групп более восприимчивыми к заболеваниям пародонта ввиду наложения следующих аспектов: кумулятив- ного действия пародонтопатогенных бактерий (Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Treponema denticola, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans); сокращения способности тканей пародонта противостоять продуцируемыми пародонтопатогенами эндо- и экзотоксинами, результатом кото- рых является усиление интенсивности воспалительно-деструк- тивных процессов в сочетании с опосредованным запуском иммунопатогенетических механизмов макроорганизма; сниже- ния защитной (барьерной) функции соединительного эпителия зубодесневой борозды; нарушения динамической сбалансиро- ванности иммунорегуляции между микробными вирулентными пародонтопатогенами и иммунными (не иммунными) механиз- мами организма-хозяина с развитием «неконтролируемого» воспалительного ответа. Параметры индекса Russel (Ме[Q1; Q3]), отражающего тяжесть пародонтопатии у людей основной группы, свидетельст- вуют об отсутствии значимых (p≥0,05) различий между паци- ентами 1-й (3,69у.е. [3,11у.е.; 4,27у.е.]) и 2-й (3,88у.е. [3,27у.е.; 4,49у.е.]) подгрупп. Установлено, что доля людей с величиной индекса PI «более 4,0» во 2-й подгруппе (38,9%, n=12) незна- чительно превышала аналогичные показатели в 1-й подгруппе (32,3%, n=10). Данные измерения глубины пародонтальных карманов (Ме[Q1; Q3]) у пациентов основной группы выявили сущест- венное (p≥0,05) увеличение потери клинического прикрепления у лиц 1-й подгруппы (3,94 мм [3,06 мм; 4,88 мм]) по отноше- нию к аналогичным показателям людей 2-й подгруппы (3,07 мм [2,48 мм; 3,70 мм]). У лиц 2-й подгруппы в 94,4% случаев (n=34) сочетаемость инволютивных изменений с воспалительно- деструктивными процессами в пародонте отмечается на фоне рецессии десневого края, обнажения корней зубов, полного / частичного нарушения эпителиального и соединительнотканного прикрепления, сужения периодонтальной щели, остеосклероза (остеопороза) альвеолярного гребня. Выявлено, что у людей 2-й подгруппы зоны нарушения соединения цемента со связоч- ным аппаратом пародонта характеризуются потерей эпителиаль- но-соединительнотканного прикрепления, обильной микробной контаминацией, выраженными признаками воспаления. Потеря высоты (вертикальная атрофия) альвеолярного гребня у воз- растных пациентов предопределяется превалированием процес- сов остеорезорбции над остеосинтезом, уменьшением количест- ва остеобластов на фоне повышения активности остеокластов, сокращением функциональной нагрузки на зубочелюстную систему, жевательный аппарат и пародонт вследствие умень- шения потребления пищи, а также прогрессирующего снижения минеральной плотности костной ткани (потеря костной массы). Выраженность данных процессов обеспечивает снижение высо- ты межзубных перегородок с изменением соотношения длины корней и глубины альвеолы, создавая негативные условия для функционирования зуба. Результаты оценки высоты рецессий десны (Ме[Q1; Q3]) у людей основной группы указывают на значительную (p≥0,05) разницу смещения десневого края апикальнее цементно-эма- левого соединения с обнажением поверхности корня зуба во 2-й подгруппе (2,65 мм [2,26 мм; 3,09 мм]) в сравнении с аналогичными величинами 1-й подгруппы (1,72 мм [1,13 мм; 2,36 мм]). Определено, что доля пациентов с «тонким» десневым фенотипом, недостатком (отсутствием) прикреплённой керати- низированной десны, окклюзионной травмой с возникновением супраконтактов, парафункцией жевательных мышц, наличием дегисценции / фенестрации костной ткани в зоне корней зубов во 2-й подгруппе (91,7%, n=33) выше аналогичных показателей в 1-й подгруппе (77,4%, n=24). К этиологическим факторам, способствующим прогрессированию рецессий десны у лиц 2-й подгруппы, необходимо отнести следующие возрастные изменения: уменьшение количества фибробластов в популяции из-за ослабления процессов мобилизации или сокращения числа стволовых клеток, отвечающих на стимулирующие к про- лиферации сигналы, а также уменьшение пролиферативного потенциала фибробластов и их апоптоз в сочетании с нако- пленными в фибробластах повреждениями; снижение функци- ональной активности фибробластов вследствие падения син- теза эластина / коллагена, изменения структуры внеклеточного матрикса и нарушения клеточной адгезии; дисбаланс между биосинтезом коллагена (коллагеногенезом) и его деградацией (коллагенолизом); минерализация и фрагментация эластических волокон; активный синтез, накопление «незрелого» коллагена III типа, результатом чего является незавершённость созре- вания соединительной ткани пародонта при недостаточности внеклеточного матрикса; сниженное соотношение «зрелого» коллагена I типа к «незрелому» III типа с нарушением структурной организации и прочности соединительной ткани, а также расстройством её ремоделирования при низкой интенсивности репаративных процессов [29]. К инволютивным изменениям краевого пародонта у людей 2-й подгруппы относится сочетание невоспалительной ретракции десневого края со сдвигом места прикрепления эпителия, а также волокон соединительной ткани к цементу в направлении верхушки корня (апекса). Анализ ОПТГ в естественной окклюзии у пациентов основ- ной группы выявил генерализованный характер деструктивных изменений костных структур пародонта при различной частоте встречаемости рентгенологических признаков деструкции в под- группах. Так, очаги остеопороза вершин межзубных перегоро- док у лиц 1-й подгруппы выявляются в 22,6% случаев (n=7), у людей 2-й подгруппы − в 30,6% случаев (n=11), неровность / нечёткость контуров межальвеолярных перегородок, участ- ки остеопороза кортикальных пластинок − в 25,8% (n=8) и в 38,9% (n=14) случаев, костные карманы глубиной до ½ длины корня − в 29,0% (n=9) и в 47,2% (n=17) случаев, периапикальные очаги разрежения костной ткани − в 35,5% (n=11) и в 50,0% (n=18) случаев. Расширение периодонтальной щели диагно- стировано у 18 лиц (58,1% случаев) 1-й подгруппы, в то время как сужение периодонтального пространства – у 28 пациентов (77,8% случаев) 2-й подгруппы. Изучение ОПТГ показало, что у всех обследуемых основной группы отмечается преимуще- ственно «вертикальный» тип деструкции кости межзубных / межкорневых перегородок, истончение кортикального слоя, уменьшение интенсивности костной тени (разрежение), высокая встречаемость участков фенестрации / дегисценции, нарушение архитектуры трабекулярной кости по «ячеистому» типу в виде очагов сниженной минеральной плотности различной величины и формы, превалирование поражения верхней челюсти над нижней. Выявлено, что у пациентов 2-й подгруппы с диффузной формой разрежения костной ткани трабекулярный рисунок характеризуется повышенной прозрачностью, «размытостью» («смазанностью»), крупно- и среднепетлистой структурой, при этом в некоторых участках сочетание зон разрушения кор- тикального слоя с очагами остеопороза не имело признаков воспаления (рис. 7,8). Характер изменений концентраций медиаторов иммуноре- гуляторных процессов в НРЖ у пациентов исследуемых групп представлен в табл. 2. Иммунологические механизмы выполняют ключевую роль в патогенезе воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта, поэтому характер клинических проявлений ХГП определяется как патогенностью / вирулентностью микроор- ганизмов, так и функциональным состоянием иммунологи- ческой реактивности макроорганизма. Продуцируемые клет- ками белково-пептидные факторы (цитокины) осуществляют коротко-дистантную регуляцию межклеточных / межсистемных взаимодействий, устанавливают выживаемость клеток, ингиби- рование / стимуляцию их роста, дифференцировку и функци- ональную активацию / апоптоз клеток. Продуцируемые в ходе реализации механизмов общего / локального иммунитета цитокины иммунной системы и факторы роста выступают в качестве медиаторов воспалительных реакций, тесно связан- ных с физиологическими и патофизиологическими процесса- ми организма, а их главной функцией является достижение согласованности в работе эндокринной, паракринной или аутокринной типов регуляции. Изучение уровня цитокинов, как медиаторов локального действия, в соответствующих биологических средах (ротовая жидкость) позволяет получить объективную картину о функциональной активности иммуно- компетентных клеток, интенсивности / степени тяжести вос- палительных процессов, вероятности хронизации воспаления, распространения процесса воспаления на системный уровень, прогнозе (краткосрочный, отдалённый). Анализ процессов инфламмейджинга, по результатам опреде- ления концентрации (по Ме) медиаторов иммунорегуляторных процессов в НРЖ обследуемых пациентов свидетельствует, что у людей 2-й подгруппы основной группы, в сравнении с лицами контрольной группы, отмечается двунаправленная динамика: увеличение уровня провоспалительных цитокинов (IL-1β − в 2,33 раза, p≤0,05; TNF-α − в 5,70 раза, p≤0,05; IL-6 − в 3,43 раза, p≤0,05) и хемокинов (MCP-1 − в 1,24 раза, p≥0,05; IL-8 − в 3,01 раза, p≤0,05) на фоне уменьшения содержания противовоспалительного цитокина IL-10 (в 2,88 раза, p≤0,05) и васкулоэндотелиального фактор роста (в 5,29 раза, p≤0,05). У пациентов 1-й подгруппы, по отношению к лицам контрольной группы, темпы изменения уровня медиаторов иммунорегуля- торных процессов в НРЖ существенно ниже. Отмечается, что значимый прирост (по Ме) содержания активирующего лейко- циты многофункционального провоспалительного цитокина TNF-α составил 2,87 раза (p≤0,05), участвующего в развитии иммунного ответа и запуске «острой» фазы воспаления IL-6 − 2,12 раза (p≤0,05), индуцирующего хемотаксис нейтрофилов и стимулирующего фагоцитоз IL-8 − 1,64 раза (p≤0,05), при этом сокращение уровня обладающего множественными плей- отропными воздействием на воспаление / иммунорегуляцию IL-10 − 3,40 раза (p≤0,05), а стимулирующего пролиферацию клеток эндотелия сосудов и активирующего ангиогенез VEGF − 2,03 раза (p≤0,05) (рис. 9). Усиление секреции макрофагами провоспалительных цитоки- нов (IL-1β, TNF-α, IL-6) в НРЖ у лиц основной группы обуслов- лено воздействием молекул пептидогликанов, липополисаха- ридов, мурамилдипептидов из состава клеточных стенок Грам+ / Грам− пародонтопатогенных бактерий, при этом циркуляция в крови данных цитокинов стимулирует выработку белков «острой» фазы. Повышение у людей с ХГП уровня IL-1β, TNF-α в НРЖ, выпол- няющих ключевую роль в патогенезе пародонтопатий, достига- ется за счёт реализации следующих механизмов: стимулирова- ние образования остеокластов, приводящее к резорбции аль- веолярной костной ткани; активация врождённых / адаптивных защитных механизмов с последующим развитием чрезмерного / неадекватного иммунного ответа; индукция тканевых метал- лопротеиназ, разрушающих соединительнотканные элементы опорных структур зуба, путём активации остеокластической резорбции; снижение (замедление) тканевой репарации (реге- нерации) за счёт подавления процессов ресинтеза (созревания) коллагеновых волокон фибробластами. Прирост концентрации провоспалительных цитокинов в НРЖ у пациентов с генерализованным пародонтитом оказывает нега- тивное действие на ткани (твёрдые / мягкие) ротовой полости, а также путём паракринной регуляции способствует дальнейшей активации продуцирующих их клеток (макрофагов, фибробла- стов и др.). Результатом усиления дисбаланса между уровнем про- и противовоспалительных цитокинов в НРЖ у людей 2-й подгруппы, в сравнении с лицами 1-й подгруппы основной группы, является повышенная активность остеокластов, которая приводит к повышенной костной резорбции. Важно отметить, что интенсивность воспалительно-деструктивных поражений альвеолярной кости у пациентов с ХГП напрямую связана с содержанием накопленных про- и противовоспалительных цитокинов в биологических средах. Продуцирующиеся под действием бактериальных эндотокси- нов, а также отдельных цитокинов хемокины обладают широким спектром биологической активности. Активное участие хемо- кинов в патогенезе ХГП включает активацию миграции в очаг воспаления различных видов иммунокомпетентных клеток, сти- муляцию остеокластической деструкции костной ткани, индук- цию и поддержание воспалительно-деструктивных изменений в мягких тканях десны. Повышение содержания хемокинов кор- релирует с нейтрофильной тканевой инфильтрацией и острыми / хроническими воспалительными состояниями. Синтезируемый моноцитами и Т-лимфоцитами IL-10 обладает множественным действием на иммунорегуляцию и воспаление. За счёт угнетения экспрессии макрофагов, Th1-лимфоцитов и сокращения выработки провоспалительных цитокинов, IL-10 предупреждает чрезмерную воспалительную реакцию, а путём поддержания активности Th2- и B-лимфоцитов – способству- ет не только их дифференцировке / пролиферации, продук- ции антител, но и интенсивной секреции иммуноглобулинов. Значимое (p≤0,05) уменьшение (по Ме) уровня саливарного цитокина IL-10 у людей основной группы (1-я подгруппа − 3,40 раза; 2-я подгруппа − 2,88 раза), в сравнении с лицами с интактным пародонтом, указывает на снижение защитных функ- ций организма вследствие нарушения / истощения иммунологи- ческой реактивности (иммунодефицит), не позволяя, тем самым, ограничить развитие воспалительной реакции путём элиминации пародонтопатогенной микрофлоры. Данные клинических иссле- дований выявили у всех пациентов основной группы «вялое» хроническое течение пародонтита, сглаженную симптоматику без «острых» явлений воспаления на фоне деструктивных явлений в альвеолярных отростках / частях челюстей. Белки семейства сигнальных молекул VEGF участвуют в сти- муляции образования эмбриональной сосудистой системы и создании новых кровеносных сосудов в тканях после травм, а также при росте / гипертрофии (васкулогенез), коллатеральном кровообращении с прорастанием новых сосудов из уже имею- щейся сосудистой сети (ангиогенез), усилении роста мышечной ткани после физических нагрузок. Более значительное сокраще- ние концентрации VEGF (по Ме) в НРЖ у людей 2-й подгруппы (в 5,29 раза; p≤0,05), превышающее аналогичные темпы сни- жения у пациентов 1-й подгруппы (в 2,03 раза; p≤0,05) отно- сительно лиц основной группы, свидетельствует о замедлении интенсивности обменных процессов (метаболизма), нарушении механизмов репаративной регенерации слизистой полости рта вследствие наличия факторов коморбидности, метаболических / гормональных сдвигов и иных инволютивных процессов, харак- терных для лиц старших возрастных групп. Эффективность функционирования иммунной системы, ориентированной на поддержание постоянства антигенного состава, у людей пожилого (старческого) возраста значительно сокращается. Выявляемое существенное снижение гуморально- го / клеточного иммунного ответа, сокращение интенсивности (эффективности) клеточных иммунных реакций, инволютивные изменения тканевой организации тимуса и тимусзависимо- го звена иммунной системы с популяцией периферических Т-лимфоцитов на фоне уменьшения прецизионности (точности) механизмов аутентификации чужеродных / собственных анти- генов, предопределяют ослабление резистентности организма возрастных пациентов к инфекциям, снижение эффективно- сти противовоспалительной системы в сочетании с усилением предрасположенности (восприимчивости) к провоспалительным состояниям и воспалительным реакциям [30]. Результаты изучения корреляционных взаимосвязей между содержанием медиаторов иммунорегуляторных процессов в НРЖ и величиной пародонтальных индексов с помощью метода ранговой корреляции Spearman позволили выделить саливарные биологические маркеры ХГП средней степени тяжести у людей старших возрастных категорий. Доказано, что у всех пациентов основной группы установлена «высокая / сильно выраженная» прямая (положительная) корреляцион- ная связь уровней саливарного провоспалительного цитокина IL-1β (ρ>0,71; p<0,001), а также хемокина IL-8 (ρ>0,74; p<0,001) с параметрами индекса РМА (модификация Parma, 1960). Кроме того, у лиц пожилого возраста с ХГП средней тяжести выявлена «высокая / сильно выраженная» прямая (положительная) кор- реляционная связь между содержанием провоспалительного цитокина TNF-α в НРЖ (ρ>0,73, p<0,001) и величиной индекса PI (Russel, 1956). Полученные данные свидетельствуют, что высокие титры саливарных биомаркеров (IL-1β, IL-8, TNF-α) у пожилых людей сопряжены с генерализованным характером и значительной активностью воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонтального комплекса, на что указы- вают данные лучевых исследований резорбции костной ткани до ½ длины корней зубов. Следует отметить у всех пациентов основной группы наличие «заметной / средней» прямой корреляционной связи концент- рации в НРЖ фактора роста эндотелия сосудов VEGF (ρ>0,68; p<0,001) с величиной глубины пародонтального кармана (PPD). По нашему мнению, наличие данной связи свидетельствует о том, что у гериатрических пациентов с ХГП нарушения микро- циркуляции в пародонте в виде снижения уровня тканевого кро- вотока, сокращения интенсивности / вазомоторной активности микрососудов, расстройств активных / пассивных регуляторных механизмов, обеспечивают уменьшение активности кровотока и перфузии тканей кровью. Результатом инволютивных изме- нений в пародонте, не позволяющих обеспечить поддержание оптимальных структурно-функциональных параметров сосудов микроциркуляторного русла, является значительное сокращение объёма циркулирующей крови, нарушение тканевой перфузии, снижение кислородного обеспечения (гипоксия), уменьшение (расстройство) трофики тканей, замедление интенсивности обмена веществ (метаболизма), преобладание процессов рас- пада (катаболизм) над синтезом (анаболизм), ухудшение меха- низмов репаративной регенерации Заключение Обусловленная генетически детерминированным процес- сом онтогенетического биологического старения человека воз- раст-зависимая дисрегуляция иммунного ответа и гемопоэза затрагивает все звенья иммунной системы, развивается на фоне морфологических и функциональных нарушений всех физиологических систем организма. Иммунное старение, отражающее связанные с возрастом структурные и функциональные перестройки системы вро- ждённого и адаптивного иммунитета, следует рассматривать как частный случай биологического старения, который происходит на различных уровнях организации человеческого организма − рецепторном, клеточном, органном, системном. Негативно воз- действующие на иммунную систему инволютивные изменения влияют не только на клетки адаптивной иммунной системы, но и на молекулы, поддерживающие функционирование иммунной системы, а также лимфоидных органов, участвующих в иници- ации (индукции) иммунного ответа. Клиническая значимость иммунного старения определяется наличием дисбаланса между системами, обеспечивающими развитие полноценного воспа- ления (экссудативно-деструктивного, продуктивного), и систе- мами, угнетающими воспалительные реакции. Воспалительное старение («inflammaging»), как одно из про- явлений иммуностарения, проявляется в виде возрастного мно- гократного увеличения концентрации в биологических средах различных воспалительных медиаторов (провоспалительных цитокинов, факторов коагуляции, белков острой фазы воспаления), а также процессинга провоспалительных цитокинов до биологически активных форм с последующим развитием провоспалительного фенотипа (провоспалительного статуса). Стимулирующими факторами прогрессирующего увеличения содержания провоспалительных цитокинов у лиц пожилого возраста с ХГП на фоне вялотекущего хронического воспаления являются ранний воспалительный ответ, повреждение тканей (альтерация), а также генерация активных (высоко реакцион- носпособных) форм кислорода. Одной из ключевых движущих сил «inflammaging» являет- ся хроническая стимуляция иммунной системы продуктами жизнедеятельности бактерий (токсинов), производимых паро- донтопатогенами первого / второго порядка и попадающих в окружающие ткани и кровоток через нарушение целостно- сти зубодесневого прикрепления (пародонтальные карманы), за счёт увеличения продукции провоспалительных цитокинов клетками системы адаптивного и врожденного иммунитета. Также, у гериатрических пациентов, из-за изменения адаптив- ной иммунной системы, снижена эффективность элиминации пародонтопатогенных видов микроорганизмов и устранения антигенов (бактериальных, вирусных), что пролонгирует дли- тельность врожденного (неспецифического) иммунного ответа и его негативные последствия. Анализ оценки индексных показателей (по Ме) свидетель- ствуют, что у гериатрических пациентов с ХГП выявляется «плохой» уровень гигиены (OHI-S − 2,87 усл. ед.), линейно- точечные / умеренные кровотечения из межзубного сосочка при зондировании (PBI − 2,16 усл. ед.), «умеренное» вос- паление в маргинальном пародонте (РМА – 54,04%), сред- не-тяжелая интенсивность воспалительно-деструктивных процессов в пародонте (PI − 3,88 усл. ед.), «средняя» глу- бина пародонтальных карманов (PРD − 3,07 мм), «средняя» величина высоты рецессии десны (2,65 мм). Особенности течения, клинической симптоматики у пожилых пациентов с ХГП средней тяжести характеризуются низкой интенсивно- стью воспалительного процесса («вялотекущее воспаление») на фоне деструктивно-дистрофических поражений тканей ротовой полости при значимом влиянии локальных очагов инфекции, что обусловлено сочетанием инволютивных изме- нений и патологических процессов в тканях пародонта. Динамика изменения уровня медиаторов иммунорегуля- торных процессов в НРЖ у лиц пожилого и зрелого возраста с ХГП средней тяжести, по отношению к лицам с интактным пародонтом, существенно различается. В сравнении с сали- варными показателями контрольной группы, во 2-й подгруппе темпы достоверного увеличения продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β – на 132,90%, p≤0,05; TNF-α − на 470,80%, p≤0,05; IL-6 − на 242,75%, p≤0,05), хемокинов (MCP-1 − на 23,93%, p≥0,05; IL-8 − на 201,39%, p≤0,05) выше аналогич- ных параметров в 1-й подгруппе (TNF-α − на 186,73%, p≤0,05; IL-6 − на 112,32%, p≤0,05, IL-8 − на 64,30%, p≤0,05), а динамика сокращение уровня VEGF в НРЖ (на 81,13%, p≤0,05) во 2-й подгруппе превышает величину снижения VEGF в 1-й подгруппе (на 50,69%, p≤0,05). Выявлены ключевые факторы в патогенезе воспалитель- но-деструктивных заболеваний пародонта у лиц пожилого возраста: иммунная недостаточность в виде цитокинового дисбаланса (прирост уровня провоспалительных цитокинов в НРЖ при снижении противовоспалительной гуморальной защиты); нарушение равновесия (баланса) между факторами микробной агрессии и иммунным ответом на чужеродные анти- гены; усиление экспрессии бактериальной флорой токсинов / ферментов, воздействующих на ткани пародонта; торможение (подавление) ангиогенеза и активности ангиогенных факторов; нарушение (недостаток) микрокровотока с дальнейшей струк- турно-функциональной перестройкой; подавление физиологиче- ского процесса ресинтеза коллагена (эластина, фибронектина) фибробластами; угнетение (несостоятельность) остеосинтеза за счёт индукции синтеза коллагеназы; сокращение остеогенного потенциала. Отсутствие рационального гигиенического ухода за полостью рта у лиц гериатрического профиля способствует формиро- ванию очагов локальной хронической инфекции в пародонте, а также является одним факторов этиопатогенеза развития (прогрессирования) ХГП. Соблюдение гигиенических навыков у людей пожилого возраста, вследствие необратимых иволютив- ных изменений (снижение уровня специфической и неспецифи- ческой иммунологической резистентности, сокращение диапа- зона адаптационных реакций организма, истощение механизмов противомикробной защиты (врождённого / приобретённого иммунитета), физиологическая атрофия (дисфункция) слюнных желёз), значительно уменьшает риск развития стоматологиче- ских заболеваний. Сопряжённость местных (общих) патологических и возраст- зависимых нарушений и их взаимовлияние на развитие гене- рализованного хронического вялотекущего воспалительного процесса в пародонте доказана наличием прямых корреляци- онных связей между биологическим возрастом, индексными показателями уровня оральной гигиены и пародонтологического статуса, а также показателями профиля медиаторов иммуноре- гуляторных процессов в НРЖ. Наличие измененной иммуновоспалительной реакции, усу- губляющей и ускоряющей дегенерацию и катаболическое разрушение опорных структур пародонта у людей пожило- го возраста, является важным фактором прогрессирования ХГП и поддержания хронического воспаления в организме. Хроническое вялотекущее хроническое системное воспаление («inflammaging»), возникающее на фоне возраст-зависимой дисрегуляции иммунного ответа при отсутствии «активного» очага воспаления в ротовой полости, инициирует преждевре- менное старение организма. Дальнейшее изучение уровня биомаркеров иммунорегу- ляторных процессов в НРЖ, как неинвазивного, доступного, безопасного биологического материала для диагностики раз- личных заболеваний, рационально использовать при разработке персонифицированных рекомендаций (схем) по эффективным методам профилактики и лечения больных гериатрического профиля с ХГП.