Анализ взаимосвязи количественных показателей различных цитокинов в ротовой жидкости и местного воспалительного процесса на этапе ортопедической реабилитации пациентов с послеоперационными дефектами челюстей

Обзор литературы посвящен актуальной проблеме ортопедической реабилитации пациентов с послео- перационными дефектами челюстей. Любое хирургическое вмешательства в челюстно-лицевой области предполагает появление длительно заживающей раны, восстановление которой во многих клинических случаях осложняется воспалительным процессом. Резекция верхней челюсти в особенности ведет к потере значительного объема прилежащих тканей. Морфологическая перестройка, репарация тканей приобретенного дефекта челюсти неразрывно связана с воспалительной реакцией, биохимическими изменениями в сосудистой стенке и влиянием ортопедической конструкции в этой зоне. Ведущим зве- ном в развитии хронического воспаления является нарушение цитокиновой регуляции. Цитокины – это биологически активные белки, вырабатываемые различными видами клеток иммунной системы. Они отвечают за иммунный ответ в процессе воспаления. Происходит запуск цитокинового каскада, включая, с одной стороны, провоспалительные цитокины, а с другой – противовоспалительные медиаторы. Баланс между двумя группами определяет характер течения и исход репарации в зоне приобретенного дефекта. Большинство как про-, так и противовоспалительных цитокинов присутствуют не только в перифериче- ской крови, но и в ротовой жидкости. Среди большого количества биомаркеров, на наш взгляд, наиболее значимые в развитии местной воспалительной реакции являются: провоспалительные (интерлейкин-1 – ИЛ-1, ИЛ- 8, Vascular endothelial growth factor – VEGF, фактор некроза опухоли α – ФНО-α) и противово- спалительные (ИЛ-4, ИЛ-10, Transforming growth factor β – TGF-β). Определение концентрации только одной группы провоспалительных цитокинов без учета противовоспалительных не дает полного представления о нарушениях цитокинового баланса. Количественная оценка комбинация маркеров двух групп является корректным диагностическим показателем локальных иммунных нарушений и их патологической взаи- мосвязи с воздействием замещающего протеза у пациентов с послеоперационными дефектами челюсти. Это является перспективным для разработки предупредительных методов диагностики, комплексной оценки стоматологического статуса пациентов с приобретенными дефектами челюстей и обоснования новых подходов лечебно-профилактических мероприятий.
Биохимические изменения и изменения функционального состояния эндотелия сосудов в конечном итоге обусловливают морфологические особенности в зоне регенерации. Понимание и консолидация ключевых механизмов воспаления, репарации и ангиогенеза позволит выстроить рациональную тактику разре- шения послеоперационных воспалительных осложнений в области приобретенного дефекта челюсти с использованием замещающих ортопедических конструкций. Представления об изменении маркеров воспаления, сосудистой реакции и влиянии конструкционного материала протеза на процесс репарации приобретенного дефекта изучены недостаточно.
Целью данного обзора является уточнение патогенетических механизмов воспаление, раскрывающих роль цитокиновой регуляции, а также разработка доступных диагностических методов для выявления скрытых хронических воспалительных процессов в области приобретенного дефекта челюсти в период адаптации к замещающим протезам. Своевременно воздействие на которые уменьшит число осложнений и позволит повысить качество ортопедической реабилитации пациентов.
Ключевые слова: ротовая жидкость, воспаление, цитокины, ортопедическая реабилитация, приобретенный дефект, биомаркер, замещающий протез
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.

The literature review is devoted to the actual problem of orthopaedic rehabilitation of patients with postoperative jaw defects. Any surgical intervention in the maxillofacial region involves the appearance of a long-term healing wound, the restoration of which in many clinical cases is complicated by the inflammatory process. Resection of the upper jaw in particular leads to the loss of a significant volume of adjacent tissues. Morphological restructuring, repair of tissues of the acquired jaw defect is inextricably linked with the inflammatory reaction, biochemical changes in the vascular wall and the influence of orthopedic construction in this zone. The leading link in the development of syntropy of chronic inflammation is a violation of cytokine regulation. Cytokines are biologically active proteins produced by many different cells of the immune system. They are responsible for the immune response in the process of inflammation. There is a launch of the cytokine cascade, including, on the one hand, pro-inflammatory cytokines, and on the other — anti-inflammatory mediators. The balance between the two groups determines the nature of the course and the outcome of repair in the zone of the acquired defect. Most of both pro- and anti-inflammatory cytokines are present not only in the peripheral blood, but also in saliva. Among the large number of biomarkers, in our opinion, the most significant in the development of the local inflammatory reaction are: pro-inflammatory (IL-1, IL-8, VEGF, TNF-α) and anti-inflammatory (IL-4, IL-10, TGF-β). Determining the concentration of only one group of pro-inflammatory cytokines without taking into account anti- inflammatory, does not give a complete picture of cytokine balance disorders. The quantitative assessment of the combination of markers of the two groups is the correct diagnostic indicator of local immune disorders and their pathological relationship with the effect of a replacement prosthesis in patients with postoperative jaw defects. This is promising for the development of preventive diagnostic methods, a comprehensive assessment of the dental status of patients with acquired jaw defects and the justification of new approaches to therapeutic and preventive measures. Biochemical changes and changes in the functional state of the vascular endothelium ultimately cause morphological features in the regeneration zone. Understanding and consolidation of the key mechanisms of inflammation, repair and angiogenesis will allow us to build a rational tactic for resolving postoperative inflammatory complications in the area of acquired jaw defect in patients using replacement orthopaedic structures. Ideas about the change in markers of inflammation, vascular reaction and the influence of the structural material of the prosthesis on the process of repairing the acquired defect have not been studied enough. The aim of this review is to clarify the pathogenetic mechanisms of inflammation that reveal the role of cytokine regulation, as well as to develop available diagnostic methods for detecting hidden chronic inflammatory processes in the area of acquired jaw defect during the period of adaptation to replacement prostheses. Timely impact to on which will reduce the number of complications and improve the quality of orthopaedic rehabilitation of patients.
Key words: oral fluid, inflammation, cytokines, orthopedic rehabilitation, acquired defect, biomarker replacing prosthesi
Conflicts of interest. The authors have no conflicts of interest to declare.
Funding. There was no funding for this study

Введение
Удаление зубов является распространенной операцией, выполняемой в амбулаторных условиях, после которой часто возникают качественные и количественные изменения в зубо- челюстной системе, затрудняющие зубное протезирование воз- никших дефектов у пациентов [1]. Данные исследований под- тверждают, что потеря костной ткани в большей степени опре- деляется травматичностью операции удаления зуба. Различные оперативные вмешательства в челюстно-лицевой области (ЧЛО), в т.ч. по поводу хирургического лечения новообразований, неиз- бежно приводят к появлению обширных послеоперационных дефектов. Резекции верхней челюсти, в особенности, влекут за собой массивное повреждение и утрату большого объема тканей различной морфологии. Все эти пациенты нуждаются в ортопедической реабилитации, в изготовлении замещающих утраченные ткани ортопедических конструкций.
Наиболее распространенными осложнениями при пользо- вании этими конструкциями являются: отсутствие привыкания (18,9 %) и прогрессирующее ухудшение фиксации протезов (16,2 %) [2]. Также необходимо отметить непосредственное влияние замещающей конструкции на процесс формирования и заживления приобретенного дефекта челюсти. Факт опера- тивного вмешательства в сочетании с объемом операции ведет к появлению длительно заживающей послеоперационной раны, восстановление которой всегда сопровождается воспалитель- ным процессом. Основой воспалительного процесса любой этиологии является запуск цитокинового каскада, который включает, с одной стороны, провоспалительные цитокины, а с другой – противовоспалительные медиаторы. Баланс между двумя оппозитными группами во многом определяет характер течения и исход болезни. Пораженный участок инфильтри- руется плазмоцитами и лимфоцитами. Благодаря последним происходит секреция низкомолекулярных белков – цитокинов.
Цитокины – это биологически активные белки, вырабаты- ваемые многими различными клетками иммунной системы. Они отвечают за иммунный ответ при воспалении. В доступной литературе уделяется много внимания пониманию значения «про- и противовоспалительные цитокины», из которых авторы предлагают выделить наиболее значимые в развитии местной воспалительной реакции провоспалительные: интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-8, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF – Vascular endothelial growth factor), фактор некроза опухоли α (ФНО-α) и противовоспалительные: ИЛ-4, ИЛ-10, трансформирующий фак- тор роста (TGF-β – Transforming growth factor β). Первые, кроме активации лейкоцитов, оказывают существенное влияние и на клетки соединительной ткани, усиливая пролиферацию фибро- бластов и продукцию ими некоторых цитокинов (ИЛ-1a, ИЛ-lβ,ИЛ-6 и ИЛ-8). Они также играют защитную роль, поскольку обеспечивают рекрутирование в очаг воспаления эффекторных клеток (нейтрофилов, макрофагов), стимулируют их фагоци- тарную, бактерицидную активность и индуцируют запуск анти- генспецифического иммунного ответа. Противоспалительный ИЛ-1 является одним из ключевых цитокинов в развитии вос- палительных и иммунных ответов, ИЛ-8 – фактором активации нейтрофилов, так же, как и ФНО-α.
Важно отметить, что защитная роль провоспалительных цитокинов проявляется тогда, когда эти медиаторы работают локально, в очаге воспаления, однако избыточная и генерали- зованная продукция провоспалительных цитокинов приводит к развитию органных дисфункций [3].
VEGF является мультифункциональным цитокином, марке- ром сосудистой ауторегуляции, а также основным ангиоген- ным фактором, принимающим участие в новообразовании сосудов [4]. Противовоспалительный цитокин ИЛ-4 приводит к активации и делению В-клеток; способствует образованию иммуноглобулинов, является фактором роста для тучных кле- ток [5]. ИЛ-10 ингибирует продукцию всех провоспалительных цитокинов макрофагами; ингибирует экспрессию рецепторов TNF-a и ИЛ-12 [6]. TGF-β обладает ингибиторной активностью по отношению к T-и B-клеточной пролиферации, а также к созреванию и активации макрофагов; является элементом обратной регуляции иммунного ответа, прежде всего, воспа- лительной реакции [7].

Обзор литературы
Большинство как про-, так и противовоспалительных цито- кинов присутствует не только в периферической крови, но и в ротовой жидкости. Это объясняется тем, что в ней содержится большое количество белков, которые выступают индикаторами биологических процессов – биомаркерами [8].
Количественная оценка про- и противовоспалительных цито- кинов (ИЛ-1b, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, TGF-b1, VEGF) в ротовой жидкости в области краевой части дефекта челюсти является корректным диагностическим показателем локальных иммунных нарушений и их патологической взаимосвязи с воздействием замещающего протеза в зависимости от этиологии приобретен- ного дефекта у пациентов с послеоперационными дефектами челюстей после оперативных вмешательств по поводу удаления зубов и после оперативных вмешательств по поводу различных заболеваний средней зоны лица в различные сроки после опе- ративных вмешательств и на фоне ортопедического лечения.
Представления о количественном изменении показателей маркеров воспаления в ротовой жидкости необходимы для понимания критериев нормы и патологии. Преобладание про- или противовоспалительных цитокинов приводит к снижению эффективности воспаления, развитию гнойных осложнений, аутоиммунной патологии или активации апоптоза клеток [9].
Е.В. Попова и соавт. в 2017 г. изучили состояние системы цитокинов в патогенезе хронического остеомиелита. По их мнению, TNF-α регулирует иммуновоспалительную реакцию при травмах или инфекциях, являясь главным стимулятором для нейтрофилов и эндотелиальных клеток. Способствуя их взаимодействию и дальнейшему перемещению лейкоцитов, увеличению чиса фибробластов при заживлении раны. Эти авто- ры изучили роль одного из малоизученных при заболеваниях ЧЛО провоспалительного цитокина – интерферона γ (IFN-γ), а также противовоспалительных цитокинов, таких, как ИЛ-10.Общеизвестно, что ИЛ-10 подавляет синтез IFN-γ и антиген- представляющую функцию макрофагов и дендритных клеток, в связи с чем ИЛ-10 выступает как существенный ингибитор клеточного иммунитета. Целью исследования явилась оценка локальных уровней TNF-α, IFN-γ и ИЛ-10 слюны у больных хро- ническим посттравматическим остеомиелитом нижней челюсти и неосложненными переломами челюстей как важного диагно- стического критерия местного воспаления [10].
Н.А. Дидковский, И.К. Малашенков, С.А. Крынский и Ф.Р. Батырбекова в 2015 г. изучили влияние изменения показателей цитокинов на воздействие бактерий при хроническом периодон- тите. Кроме того, привели данные, касающиеся роли вирусов в патогенезе гнойно-воспалительных заболеваний ЧЛО. По их мнению, увеличение риска микробных заболеваний опреде- ляется повреждающим действием возбудителей хроническо- го периодонтита, местным и системным повышением уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, TNF-α) и т.д. [11].
Некоторые биомаркеры слюнных желез потенциально могут быть полезны в качестве неинвазивных диагностических инстру- ментов как при заболеваниях пародонта, так и для оценки каче- ства ортопедической реабилитации пациентов после хирурги- ческих вмешательств.
Акберли Лейла Бабир и соавт. в 2020 г. рассматривали важ- ность изучения воспалительной реакции в ответ на развитие патологических изменений в области протезного ложа и опре- делили роль микробиоценоза полости рта. При этом одной из главных задач было клинико-лабораторное изучение воспали- тельной реакции в ответ на развитие патологических изменений в области протезного ложа, а также определение роли гомеоста- за и микробиоценоза полости рта в процессе нарушения сроков адаптации к съемным пластиночным зубным протезам. Было установлено, что большинство протезированных пациентов адаптировались к ношению протезу лишь в течении 1,5 месяца. Основной вывод по данной работе заключается в том, что на основании изучения показателей гомеостаза и микробиоцено- за полости рта, в сравнительном аспекте менее выраженные нарушения регистрировались у пациентов с воспалительными изменениями в тканях протезного ложа, имеющих многолетний стаж ношения протезных конструкций [12].
Мы ставим задачу расширения знания в изучении воспали- тельной реакции в ответ на развитие патологических измене- ний в области протезного ложа на примере пострезекционных дефектов.
A.H. Almehmadi и F. Alghamdi в 2018 г. провели обзор статей. В исследованиях, включенных в этот обзор, было оценено в общей сложности 37 биомаркеров. В большинстве исследо- ваний сообщалось об ИЛ-1β, в то время как активированный рецептором ядерный фактор-легенд каппа В (RANKL) и мат- риксная металлопротеиназа-8 (ММП-8) были другими, часто сообщаемыми биомаркерами. В большинстве исследований оценивалось более двух биомаркеров. Иммуноферментный анализ (ИФА) был наиболее часто используемым биохимиче- ским тестом, используемым для выявления данных показателей в ротовой жидкости.
В качестве индикаторов резорбции альвеолярной кости был установлен широкий спектр биомаркеров. Некоторые из них также показали положительную корреляцию с прогрессиро- ванием заболевания и результатами лечения пародонта, что подчеркивает их прогностическую ценность в диагностике и прогнозировании пародонта. Сообщалось, что ни один из био- маркеров не имеет прогностического преимущества перед другим и рекомендуется комбинация двух или более биомаркеров наряду с клинической оценкой [13].
Ji-Youn Kim и Han-Na Kim в 2020 г. провели систематический обзор изменений цитокинов воспаления после нехирургической периодонтальной терапии и мета-анализ полезности ИЛ-1β и матриксной ММП-8 в качестве биомаркеров слюнных желез для определения диагностической ценности цитокинов воспаления при заболеваниях пародонта. Все доступные статьи, опубли- кованные на английском языке до 20 августа 2020 г., были проверены в базах данных MEDLINE и Embase. Данные были извлечены, а роли ИЛ-1β и ММП-8 оценены в мета-анализе. Одиннадцать исследований, включая два мета-анализа, были оценены в систематическом обзоре. Биомаркерами, показы- вающими высокие уровни при заболеваниях пародонта, были слюнными ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, MMP-8 и тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ (TIMP)-2, а в контроле были ФНО-α, ИЛ-10, ИЛ-17 и ИЛ-32 [14].
Мы предлагаем комбинацию биомаркеров, которая всесторон- не отражает картину воспаления краевой части приобретенного дефекта челюсти, а именно: ИЛ-1b, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, TGF- b1, VEGF. В обозреваемой нами литературе рассматривается роль и количественная оценка про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний ЧЛО, но не одно из них не рассматривает комбинацию цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, TGF-b1, VEGF как наиболее точный показатель динамики воспалительной реакции на хирургическое вмешательство, при котором характерно воздействие сразу нескольких патогенных факторов, приводящих к воспалению. К ним относятся повреждение тканей, ишемия, гипоксия при условии максимально возможного сохранения асептической среды в очаге.
Представляет интерес изучение количественной оценки определенного сета про- и противовоспалительных цитокинов. Дальнейшее исследование в этой области помогут определить новые клинические подходы в ортопедической реабилитации пациентов с послеоперационными дефектами челюстей после оперативных вмешательств по поводу удаления зубов и после оперативных вмешательств по поводу различных заболеваний средней зоны лица в различные сроки после оперативных вме- шательств и на фоне ортопедического лечения.
Типичными стандартными методами количественного опре- деления цитокинов являются методы, основанные на имму- ноанализе, включая ИФА [15]. Мы провели обзор нескольких работ, где использовался метод ИФА в стоматологии. Д.Ю. Соснин и соавт. в статье 2018 г. использовали ИФА для срав- нения показателей концентрации концентрацию NT-proBNP в секрете слюнных желез пациентов с хроническим генера- лизованным пародонтитом и контрольной группы пациентов [16]. Z. Nakudashvili и соавт. в 2018 г. провели сравнительный анализ влияния зубных протезов из различных материалов на иммунологический и окислительно-восстановительный гомеостаз полости рта. Для определения содержания цитоки- нов (ИЛ-1β, ИЛ-10) в секрете слюнных желез использовали ИФА. Установка зубного протеза индуцировала развитие вос- палительной реакции в течение первых дней, интенсивность которой постепенно снижалась и полностью исчезала в конце первого месяца наблюдения (проявлялась нормализацией параметров иммунного баланса и антиоксидантной системы). Минимальные травматические эффекты наблюдаются при установке зубного протеза, изготовленного на основе нейлона Perflex Flexi [17].Проанализированные нами исследования и обзоры послед- них разработок в области аналитических методов измерения цитокиновых белков указывают на актуальность использования ИФА в исследовании ротовой жидкости.
Используя ротовую жидкость пациента, с помощью ИФА можно оценить уровень про- и противовоспалительных цито- кинов в области краевой части дефекта челюсти. Влияние конструкционного материала протеза, некачественный протез снижают репарационный потенциал слизистой оболочки полости рта. Помимо этого нарушаются все виды обмена, снижается синтез и гуморальный транспорт, а также секреция со слюной факторов роста и содержание их в крови и ткани. Процесс заживления послеоперационной раны слизистой оболочки краевой части дефекта замедляется недостаточным кровена- полнением, что может увеличить площадь воспаления [18].
Альвеолярная кость также восприимчива к патогенным воз- действиям полости рта и механическому стрессу, что повы- шает ее сложность в защите от воспалительных процессов и ремоделировании кости. Хроническое воспаление приводит к прогрессированию атрофии кости в зоне приобретенного дефекта челюсти. Воспаление содействует нарушению регуля- ции ремоделирования кости, которое может вызвать патологи- ческий остеолиз. Поэтому представляется важным исследовать влияния воспалительного процесса по наличию про- и противо- воспалительных цитокинов (ИЛ-1b, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, TGF-b1, VEGF) в ротовой жидкости на прогрессирование атрофии в зоне приобретенного дефекта челюсти.
В последнее время в стоматологической практике все больше внимания уделяют исследованиям микроциркуляции крови в слизистой оболочке полости рта. Вероятность влияния ортопе- дической конструкции (обтурирующего протеза, иммедиат-про- теза) на нарушение миркоциркуляции в области приобретенного дефекта челюсти требует дальнейшего исследования. Главным патоморфологическим звеном в нарушении заживления краевой части дефекта является воспаление прилегающий к протезу слизистой оболочки. Его выраженность коррелирует наруше- ние микроциркуляции в тканях пародонта [19]. Необходимо тщательное обследование капиллярного кровотока, изучение характера его нарушений в тканях полости рта пациентов с приобретенными дефектами челюсти [20].
Для диагностики состояния микроциркуляции слизистой обо- лочки краевой части дефекта необходимо использование допол- нительных методов обследования пациента. Одним из наиболее точных методов изучения микрокровотока и патологических его изменений является реография. Кровенаполнение тканей зависит от величины пульсового объема и скорости кровотока в сосудах, в связи с чем и электрическое сопротивление тканей имеет ту же зависимость. Интенсивность кровоснабжения тканей исследуют методом реографии, основанном на графической регистрации сопротивления, проходящего через них перемен- ного электрического тока высокой частоты, а также обработке отраженного от ткани излучения, пропорционального скорости движения красных кровяных клеток [21]. Анализируя эти пока- затели, можно выявить нарушения регуляторных механизмов, которые подлежат коррекции, при этом позволяя получить максимальную информацию о кровотоке в зоне приобретенного дефекта слизистой оболочки, прилегающей к протезу. Обладая высокой чувствительностью к изменениям микрогемодинами- ки, метод реографии аппаратом Мицар имеет преимущество перед другими методами исследования микроциркуляции, т.к. дает возможность оценивать функциональное состояние-сосудов, а также морфологические изменения их стенок [22]. Исследование микроциркуляции в тканях пародонта при помощи реографии позволит разработать оптимальный комплекс лечеб- ных мероприятий, а также сформировать персонифицирован- ный кейс ортопедического лечения пациентов с приобретенными дефектами челюсти.
Е.П. Архангельская и Е.Н. Жулев провели обследование 50 больных до и после ортопедического лечения несъемными протезами и 30 пациентов контрольной группы с интактным пародонтом. Результаты исследования пациентов позволили выявить позитивную реакцию пародонта после ортопедического лечения в виде уменьшения среднего показателя микроциркуля- ции, что свидетельствует о снижении воспалительных явлений в пародонте опорных зубов [2, 3].
Мы считаем важным изучение состояния протезного ложа пациентов с пострезекционными дефектами челюсти и пациен- тов после удаления зубов потому, что протезирование пациентов данных категорий проводится сразу после хирургического этапа. Многолетней опыт ортопедической реабилитации пациента с приобретенным дефектом верхней челюсти вследствие новоо- бразований показывает необходимость в съемном протезирова- нии, в частности в изготовлении качественного обтурирующего протеза [24].
С развитием новых конструкционных материалов и способов изготовления протезов мы приобретаем и проблемы, связанные с адаптацией съемных протезов в полости рта. Материалы, входящие в состав съемных протезов, могут так или иначе влиять на состояние слизистой оболочки полости рта, вызывая атрофические изменения тканей протезного ложа. Это носит довольно распространенный характер в протезировании на сегодняшний день. Представляется целесообразным провести исследование влияния разных видов материалов на состояние кровенаполнения краевой части дефекта и на изменение пока- зателей про- и противовоспалительных цитокинов в ротовой жидкости в процессе ношения ортопедических конструкций пациентам после хирургического лечения по поводу новообра- зований челюстей и удаления зубов [25].

Выводы
По данным зарубежных и отечественных источников, в насто- ящее время широко применяется количественное определение цитокинов ротовой жидкости в диагностике воспалительных заболеваний ЧЛО и не только. Пациенты с приобретенными дефектами челюсти требуют комплексного подхода в диагностике воспалительного процесса в области замещающего утраченные ткани протеза. Предложенный сет цитокинов составлен исхо- дя из их функциональной значимости в процессе воспаления. Провоспалительные ИЛ-1и ИЛ-8 отражают интенсивность и сте- пень воспалительного процесса в тканях краевой части приобре- тенного дефекта. Увеличение показателя ФНО-α указывает на запуск местной иммунной реакции в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) отражает состояние микроцирку- ляции в месте тканевого дефекта. Этот сигнальный белок способен показать скорость разрастания сосудов и стадию заживления дефекта. При увеличении противовоспалительных ИЛ-4 и ИЛ-10 в ротовой жидкости можно судить об уменьшении патологического воспаления, а снижение уровня трансформирующего фактора роста (TGF-β) значительно замедляет скорость эпителизации дефекта. Нарушение капиллярного кровотока в области краевой части дефекта напрямую связано с воспалением этого участка.Мы предполагаем, что именно эти характеристики помогут выявить скрытый воспалительный процесс в области прио- бретенного дефекта челюсти в период адаптации к замещаю- щим протезам. Используя их в клинической практике, можно поспособствовать процессу заживлению послеоперационного дефекта, своевременно скорректировав замещающий протез.
Дальнейшие клинические исследования пациентов с учетом данного сета диагностических параметров дополнят фунда- ментальные знания в области физиологии и патофизиологии раневого процесса, позволят прогнозировать риск развития протетических осложнений в зависимости от состояния инди- видуального уровня показателей интенсивности воспаления, пролиферации клеток, полноценности восстановления сосу- дистой сети в зоне дефекта и как следствие увеличат качество стоматологической ортопедической реабилитации.